国干细胞再生医学技术为破解卵巢早衰不孕难题找到良方

2018-01-12 15:19:15 来源: 中国科技网-科技日报 作者: 张晔

我国干细胞再生医学技术为破解卵巢早衰不孕难题找到良方

本报记者 张晔

卵巢是人类孕育生命的“小花园”,里面藏着许许多多个“种子”。正常育龄期妇女每月会通过卵巢内卵泡分泌排出一个卵细胞,等待与精子结合孕育出一个新生命。然而有一部分妇女还在育龄期,就出现卵巢功能早衰,导致卵细胞无法生长排出,从而失去怀孕的可能。

1月12日上午9时19分,数年前被诊断为卵巢功能衰竭34岁的方女士,在中国科学院遗传与发育所干细胞再生医学技术的帮助下,于鼓楼医院产科顺利诞下一个5斤9两的健康男婴。这是世界首个利用干细胞再生医学技术诞生的宝宝。

卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭,在育龄女性中发病率超过1%,且近年来发病率呈上升和年轻化趋势。目前,科学界还未弄清该病症的发生机制,被认为是导致不孕的“不治之症”。

“卵巢早衰就像一株鲜花从根茎枯萎(卵巢早衰),没有好种子(卵子),如何能结出甜美的果实(胎儿)?”南京鼓楼医院生殖医学中心孙海翔主任告诉记者,卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭,导致40岁之前发生闭经、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低。卵巢早衰的女性即使通过辅助生殖技术,也很难实现受孕,因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动,无法取得卵子。因此,解决这部分患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能,获得优质卵子配成胚胎。目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法,但收效甚微。

在中国科学院干细胞与再生医学研究先导专项支持下,南京鼓楼医院生殖医学中心与中科院遗传与发育所戴建武再生医学研究团队合作,于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究。该临床研究在通过医院伦理审查、国家卫计委备案后,成为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一。

“一般的干细胞治疗技术存在的问题是,干细胞进入体内如何与人体组织结合?”戴建武认为,为干细胞找到一个合适的载体,帮助它在人体内平稳“着陆”并健康生长,是该技术成功与否的关键。

为此,戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料。这些支架直径为2毫米左右,表面布满微米级小孔,相当于为干细胞搭建了一个个小房子。脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上,利用支架帮助干细胞定植、分化,改善卵巢血液循环,激活原始卵泡,修复早衰的卵巢,使卵巢早衰的女性能够重新获得生育的能力。

通过大量体外实验和动物试验证实,脐带间充质干细胞进入胶原支架材料,可通过磷酸化卵泡发育的关键分子FOXO3a和FOXO1加速原始卵泡激活和颗粒细胞增殖。干细胞也能分泌多种细胞因子,如VEGF,HGF,IGF-I等,通过旁分泌途径参与调节颗粒细胞生长、凋亡,修复早衰卵巢。

来自安徽的方女士今年34岁,结婚3年一直未能怀孕,经当地医院检查为卵巢功能衰竭导致不孕。为了圆一个做妈妈的梦,2015年12月到南京鼓楼医院接受干细胞再生医学技术治疗。南京鼓楼医院生殖中心孙海翔教授团队为方女士实施了干细胞卵巢内移植术,该脐带间充质干细胞由鼓楼医院GMP级临床干细胞室制备,并经中国食品药品检定研究院第三方检验。术后复查,卵巢血流有明显改善, 2016年方女士又进行了两次移植。2017年5月,方女士经检查确认已恢复卵巢大卵泡活动,当月实现自然受孕。

记者了解到,该临床研究实施两年来,已入组患者23人,随访发现9位患者有优势卵泡活动,已有2位患者获得临床妊娠,另有2位患者已经获得可移植胚胎,正在准备子宫内膜等待移植。

戴建武透露,该技术之前在子宫内膜损伤修复已获得成功,此次攻克卵巢早衰合并不孕症,标志着我国在卵巢再生临床研究中获得突破性进展。并为高龄妇女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技术手段。目前,科研人员正在研究把胶原支架材料应用于心肌梗死和男性勃起功能障碍的治疗,干细胞通过胶原支架材料修复坏死心肌、改善男性生殖器血液循环,从根本上摆脱病症侵扰。

(科技日报南京1月12日电)

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责任编辑:朱彤
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