发现外来人口结核病传播流行“真凶”  综合防控有章可循

中国科技网·科技日报讯 （孙国根 记者王春）结核病俗称“痨病”，目前外来流动人口成结核病高发群，致病“真凶”何在？在国家传染病重大专项的持续资助下，复旦大学基础医学院高谦教授课题组，携手上海市和上海市松江区疾控中心及耶鲁大学公共卫生学院，运用全基因组测序、空间地理和流行病学方法，用10年时间，对外来人口高度集聚的松江区的结核病传播规律进行深入研究，最终以确凿的证据证实“近期传播”是外来人口结核病发病的重要原因，提示我国大城市不仅要做好外来人口入职体检等早期筛查工作，也必须重视外来人口中患者的早期发现和阻断传播工作。该成果对政府如何制定有效的结核病防控措施有重要意义。近日，国际权威期刊《柳叶刀•传染病》杂志在线发表了该研究成果。

据悉，结核病人的发病有两种可能，一是在感染后短时间内发病（通常是1至2年内），被称为“近期传播”致病，二是感染后经较长时间的潜伏再发病，被称为“内源性复燃”致病。因此，明确结核病发病模式是制定有效的防控措施的基础和关键。

随着中国城市化的进程，大城市中外来人口的数量不断增加，在北上广深等特大城市外来人口的比例已占总人口的40-70%。传统认为外来人口主要来自于结核病疫情较高的农村地区，到城市后，由于工作、生活压力大、居住环境拥挤等因素，导致免疫力下降，使之体内潜伏的结核菌复苏导致发病，内源性复燃是外来人口结核病高疫情的原因。

高谦课题组调查获知，松江区的结核病患者中，75%是外来人口，其中89%患者来自高疫情的中西部地区，大部分患者（75%）在定居松江后5年内发病。他们对松江区2009至2015年收集的共1649例培养为阳性的结核菌株进行基因型分析，即利用分离自不同患者的结核菌基因型分型，判断患者之间是否存在传播关系，如两个菌株的基因型相同，称为“传播簇”，提示患者之间存在近期传播，如基因型不同，提示患者为内源性复燃，没有传播关系。高谦课题组对相关菌株进行全基因组测序和传播模型分析，结果发现松江区的结核病传播不仅发生在外来人口和本地人口内部，同时在外来与本地人口之间也有传播。进一步研究发现，外来人口的“传播簇”主要分布于松江区东部及郊区的工业园区，而本地人口的传播簇集中于中部的老城区中心，该分布特征与这两类人群在各自区域的人口分布特征相同；而且发现患者之间所居住的距离每减少1公里，发生近期传播的风险将增加10%，说明空间距离对结核病的传播有重要作用。另一方面，外来人口和本市人口的相互传播多发生在人群密集的地区，该结果提示结核病的传播很多是偶然接触导致的，而并不需要长时间的密切接触才能传播。课题组杨崇广博士表示，该研究采用多学科分析手段，充分利用研究现场数据，才可能揭示出这一复杂传播模式。

高谦对记者说，如在一个地区发现近期传播造成的结核病患者人数比例高，说明结核病正在传播，防控工作的重点就应是主动发现传染源，切断传播途径，而如果大部分发病人群来自内源性复燃，则提示结核病的传播发生在过去，防控重点应对病人进行规范化治疗和管理，并对既往感染者中的高危人群实行筛查和预防性干预等措施。