中美科学家发现“空调肺”致病新机制

2019-07-23 16:35:39 来源: 科技日报 作者: 谢开飞

中国科技网·科技日报福州7月23日电(记者 谢开飞)炎炎夏日,凉爽的空调房中隐藏着“危险分子”——嗜肺军团菌,该病菌会引起人体重症肺炎症状,俗称“空调肺”。记者23日从福建师范大学获悉,该校欧阳松应教授团队与美方合作,研究发现了此病菌中一“攻击武器”效应蛋白SidJ,在进入人体宿主细胞后,能够利用宿主细胞的钙调蛋白CaM,以激活自身的谷氨酸修饰酶活性,来发挥调节SdeA功能的分子机制。该成果于22日晚间在国际顶级期刊《自然》杂志上在线发表。

泛素化修饰几乎能够调控真核细胞生命活动的所有方面。“如果把苹果树上的每一个苹果比喻为一个泛素化修饰的话,去泛素化就是去泛素化酶(就好比剪刀)把苹果从树上剪下来。”欧阳松应教授介绍说。许多病原菌进入人体后,在与宿主细胞的长期博弈过程中,能够进化出了多种方式来干预宿主的泛素修饰系统,从而达到增强侵染效率和逃避宿主免疫“监视”的目的。嗜肺军团菌可分泌300多个效应蛋白“攻击武器”到宿主细胞中,调控干扰宿主各种信号通路以辅助其自身在宿主细胞内的增殖,其中一“攻击武器”效应蛋白SidJ可调控SdeA等SidE家族成员,但其生化机制尚未清楚。

针对这一重要科学问题,中美两国研究人员进行了联合攻关,详细解析了致病性嗜肺军团菌效应蛋白SidJ,利用宿主蛋白CaM来执行一种谷氨酸化修饰,从而调控宿主反应的分子机制。“如果把嗜肺军团菌比喻为‘偷盗’头目的话,该发现就好比‘偷盗’头目派了一个小偷前去偷盗,这个小偷挟持了另一人和它一起打开了门锁,从而顺利完成偷盗事件。”欧阳松应教授比喻说。

该工作为探讨谷氨酸修饰酶的催化机制提供了新的体系,也为临床治疗“空调肺”药物开发提供了新靶点。研究由美国普渡大学罗招庆教授课题组和福建师范大学欧阳松应教授课题组合作完成,罗招庆教授和欧阳松应教授为本文的共同通讯作者。

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责任编辑:滕继濮
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