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化学去细胞同种异体神经移植的临床前期研究

    无论平时或战时,肢体神经损伤均为常见疾病,神经损伤后肢体功能可遭严重损坏,而神经修复仍是临床治疗中的难题。目前临床上常用的自体神经移植需要切取健康的自体神经,无法满足较大神经缺损修复的需要。异体神经是人们一直想利用的神经移植材料,但是新鲜异体神经移植会出现导致移植失败的免疫排斥反应。多年来,人们一直在研究如何降低异体神经的抗原性,从而减轻或不发生免疫排斥反应。

  解放军总医院骨科研究所在卢世璧院士的领导下追踪国外先进技术,自1999年9月开始率先在国内外开展犬、猴等高等动物和人的粗大长段神经的化学去细胞研究,成功获得了犬、猴、人的化学去细胞同种异体神经移植物。经体外检测证实,这种神经内部的雪旺细胞和髓鞘成分已经去除,同时保留了神经的网管状结构和具有引导神经再生作用的基底膜板层素。在犬的长段坐骨神经缺损移植实验中,这种去细胞同种异体神经成功地修复了缺损,获得了与自体神经移植相近的效果,使患肢恢复了运动和感觉功能,神经电生理和神经再生组织学检测证明,从近侧断端再生的神经轴突大量通过移植的神经段进入远侧断端,并最终到达远端的效应器。移植后两年的观察结果显示,神经修复功能良好,移植神经无排斥退变反应。

  本项目是在上述研究的基础上,为使该项技术尽快向临床转化设立的。通过研究不同长度以及不同储存方法对移植结果的影响,进一步探讨移植神经的极限长度和最佳的储存方法;通过检测去细胞处理前后以及不同方法和时间储存后移植物抗原性的变化情况,进一步了解该项技术的安全性和有效性;通过进行灵长类(猴)的移植实验研究,进一步获取生物种系与人类接近的动物的实验观察数据,为临床应用做进一步的准备;最后,严格按照国家的有关规定进行去细胞同种异体神经临床应用研究的申请和准备工作。

  目前,该项研究进展顺利。不同长度和不同储存方法的犬动物实验早期观察效果良好;抗原性研究显示经去细胞处理后的异体神经免疫排斥反应轻微;灵长类(猴)的移植实验研究正在进行;对去细胞处理并保存六个月以上的人类异体神经进行细胞毒性试验、溶血试验、皮内刺激试验和全身毒性试验等生物安全性检测,结果显示人类去细胞同种异体神经具有良好的生物安全性。从初步的研究结果来看,该项技术有良好的临床应用前景,可望在不久的将来投入临床应用。(白言)

  卢世璧男,1930年生,湖北宜昌市人。中国工程院院士,著名骨科专家。现为中国人民解放军总医院主任医师、教授,骨科研究所所长。40余年来,卢世璧致力于骨科专业,在骨科领域中取得丰硕成果,在国内首先开展人工关节的研制,基础研究及临床应用。他所领导的骨科1995年经总后勤部批准成立解放军全军骨科研究所,同年被批准为全军重点建设学科,2001年又被评为国家重点建设学科。卢世璧院士先后获国家科学进步一等奖2项,二等奖1项,军队科学进步一等奖3项,二等奖11项,并荣获光华科技基金二等奖,获何梁何利科学与技术进步奖,中国人民解放军首届专业技术重大贡献奖。

  

  

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