记者：杨朝晖

课题描述：阿胶补血作用的物质基础与分子机理研究

点评专家：刘建文（华东理工大学药学院教授、博士生导师）

　　有效补血：渐成新药研发热点

　　贫血、白细胞及血小板减少症是临床上常见的血液造血系统病，除原发性疾病外还常继发于某些肿瘤性疾病、免疫性疾病以及接受放疗、化疗治疗的患者。该类疾病影响患者的正常生活和工作，影响肿瘤患者放、化疗的继续进行，给患者带来很大的痛苦。

　　此外，近年来随着现代社会的发展，大气环境污染严重，化学合成品增多，一系列因素使上述病症的发生有明显增长趋势。据流行病学调查表明，1529名育龄妇女中，贫血患病率为31.2%%。在中下经济水平县（市），农村儿童贫血发生率高达39.1%。此外，由于与苯、有机磷农药长期接触以及药源性所致，贫血、白细胞及血小板减少可见于多种职业中。

　　对该类疾病的治疗，常采用补铁剂、骨髓兴奋剂和激素类药物，这些类型的药物虽有一定的治疗作用，但也存在缺点和副作用。因此，寻找有效的补血药物是近年来新药研究开发的一个热点。

　　阿胶作为传统中药，是具有2500年悠久历史的经典补血产品。它是用马科动物驴的皮，经漂泡、去毛后熬制而成的块状物质，其主要成分是水溶性的水解蛋白类物质。在临床上具有重要的药用价值，以其神奇的疗效用于临床各类疾病的治疗，为广大患者所喜爱。专家点评：

　　中药阿胶在中国已经有2000多年的历史，广泛的临床和药理试验已经证明该中药强大的补血、提高免疫力等功效，深受国内消费者的欢迎。但到目前为止，对于阿胶中的何种物质在起补血作用，以及如何补血这一问题，一直未获得实质性进展。

　　体外模型：建立实验研究基础

　　那么，阿胶到底为何能补血呢？

　　以往的研究表明，阿胶具有补血、提高机体免疫力、抗疲劳和衰老、改善微血管循环、降低血压和增强记忆力等功效。然而，阿胶的有效成分是什么？阿胶补血的主要物质基础有哪些？目前仍知之甚少。虽然国内学者对阿胶成分分离进行了初步探索，但具体补血物质还不清楚。

　　华东理工大学教授、阿胶补血作用的物质基础与分子机理研究课题组负责人张元兴教授说，这一问题的存在，为我们进一步开展人体如何利用阿胶修复机体的机理研究带来困难，也为进一步对阿胶的二次开发研究带来困难。

　　张元兴特别强调，虽然在过去的分离工作中已分离出阿胶中含有一些氨基酸及一些微量元素，但在目前理论上氨基酸还不能解释阿胶的补血作用机理。另外，由于阿胶不同于一般植物类药物，用简单的分离方法很难找出有效成分，用一般常规的蛋白质分子量分离方法也不能正确反映出阿胶修复机体的物质成分。因此，有必要对阿胶补血作用的有效成分进行深入研究。

　　用何种方法处理阿胶后才能分离筛选出有效成分？这是解决这一问题的关键所在。

　　课题组推测，阿胶补血的有效成分有可能是经过我们人体胃消化后形成的部分氨基酸组成的一种或几种肽类，或者是某几种氨基酸和微量元素的配伍作用。因此，他们模拟人体胃对阿胶的消化过程，用几种常用的酶，通过仿生技术建立一个人工消化模型来处理阿胶，进一步采用现代分析仪器分离出不同成分，用体外造血干/祖细胞增殖高通量克隆药物筛选技术，对分离出的不同成分进行筛选，对筛选出的有效成分进一步进行药理药效实验确认，对有效成分鉴定其结构，从而揭示人体利用阿胶修复机体及其补血作用的物质基础，为进一步开发运用阿胶提供实验性依据。

　　我们知道，化学和辐射治疗目前依然是肿瘤病人的主要治疗方式，但化学药物和射线对造血系统的毒性，造成机体血细胞剧烈减少和免疫力降低，使得大部分病人的治疗方案难以继续。该课题运用放、化疗贫血小鼠模型，研究了阿胶的主要部分成分能够减少各种物理和化学因子对造血细胞的损伤，促进机体分泌造血细胞因子以刺激造血干/祖细胞的增殖和分化。这一研究成果，对于明确阿胶的补血机制迈出了重大一步，对于扩大阿胶的临床应用范围起到了重大的推动作用。

　　值得一提的是，该项研究也对动物蛋白类中药的物质基础研究提供了一种思路和方法。专家点评：

　　阿胶补血基础不明、补血不清这一问题，不仅影响到了国内年轻一代人对这一传统瑰宝的接受，也大大影响到了国外消费者对阿胶的认可。用现代科技语言诠释阿胶的补血机制，对于拓展阿胶的国内外市场有着十分重要的意义。针对这一现状，该课题充分考察了阿胶的加工原料、加工工艺和人体对阿胶的消化过程，建立了阿胶的体外仿生降解模型，为阿胶的体外补血物质的分离筛选建立了一个坚实的平台，使得运用造血干/祖细胞扩增模型对阿胶活性物质进行体外筛选成为可能。该模型的建立，在探明阿胶的补血物质基础上具有非常重要的作用。

　　补血物质：已渐露水面

　　谈到该课题研究的新进展，课题组的年轻人吴宏忠告诉记者，目前最鼓舞他们的是体外消化模型的建立，使阿胶活性成分的体外筛选成为可能。他解释说，如果没有这个模型，我们很难得到阿胶通过人体消化后的活性成分，那么就更无从研究它的补血作用机理了。

　　吴宏忠介绍，他们运用体外造血干/祖细胞造血药物筛选模型和动物贫血模型相结合的方法，首次确认了阿胶有效补血活性存在于阿胶消化后产生的分子量小于8000的组分。同时，课题组进一步采用物质的分离筛选与活性追踪方法，借助蛋白质组学研究手段，从阿胶的活性成分中鉴定了多条多肽。目前正在评价这些多肽的补血活性。驴胶原蛋白全序列测定也正在进行，我们有望从阿胶活性成分当中比对出更多的肽链，在检测所有肽链活性后，可以通过体外阿胶活性物质再组合的方法，研制出物质结构清晰、药效明确的现代化阿胶，从而为广大贫血患者带来更大的福音。专家点评：

　　分离、鉴定阿胶中的补血物质组成，是目前阿胶研究工作中最大的技术难题，对阿胶的新剂型开发和研究阿胶补血的具体补血分子机理都有着十分重要的作用。随着该课题的进一步进展，有望解析所有阿胶补血活性物质中的物质组成，从而再运用物质组合的方法研制结构明确、作用机制清晰的现代化阿胶。该研究对阿胶的现代化和产业化都有着十分巨大的意义。

　　■攻关动态

　　发布时间：2008-01-14

　　航空模锻液压机入选国家科技计划

　　近日，西安阎良国家航空高技术产业基地重点产业项目———4万吨模锻液压机已被列为国家科技部2007年国家科技支撑计划项目，成为我国大飞机项目的重大支撑项目，并获得国家科技部无偿资助资金6108万元。这是陕西省历年来获得国家科技部单项支持额度最大的项目。

　　4万吨模锻液压机是西安阎良国家航空高技术产业基地实施8万吨模锻液压机项目的一期工程。2006年9月签约，2007年4月通过了以两院院士师昌绪先生为组长的专家组论证。目前，项目进展顺利，近期将正式开工建设，计划2009年年底建成投产。

　　8万吨模锻液压机是我国自主设计和制造大飞机所急需的关键重型装备，是世界吨位最大的模锻液压机。该项目主要用于航空整体、精密模锻件生产，同时还可满足大型舰船、核工业、电力等行业对优质大型锻件的需求，将填补我国无法制造大型锻件的空白。项目分三期实施，计划总投资10亿元。据西安阎良国家航空高技术产业基地管委会主任金乾生介绍，该项目的建设实施，将极大提升陕西省航空关键零部件的制造能力,加速形成一个配套齐全、体系完善的航空产业链，在我国大飞机的设计、制造、试验、试飞工作中，有望承担一半以上的工作。