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特别关注:干扰素到底能否治非典

第二军医大附属长征医院 李德岩 蔡雄
    国家食品及药品监督管理局(SDA)最近批准了α-2b干扰素喷雾剂在有限的、少数一线医护人员中进行预防传染性非典型肺炎的临床试验,这仅仅是一项临床试验,尚不能证明其预防作用。然而近日有些人却散布一些虚假信息,说世界卫生组织及美国疾病预防控制中心认为干扰素可以有效治疗“非典”。而在一些医院内也发现了不明来源的资料,称干扰素可以治疗“非典”。那么,干扰素到底能否预防或治疗“非典”呢?

  干扰素,故名思义,是指可以干扰病毒复制的蛋白质,是人体的天然防御机制之一,人体细胞在受到某种病毒入侵时就会产生干扰素。干扰素是一个糖蛋白家族,由多种类型和亚型组成。根据干扰素的抗原性及分子结构,干扰素主要分为五大类,以拉丁字母表示为α、β、γ、τ及ω。干扰素必须通过与细胞表面的受体结合才能起作用。理论上,这些干扰素都具有抗病毒作用,但全球应用最广,人们了解最多,抗病毒作用较强的是α干扰素。根据氨基酸序列及组成的不同,α干扰素又分为多个亚型。α-2b干扰素由165个氨基酸组成,分子量为19300道尔顿。超过95%的人拥有α-2b基因,它是人体内本来就有的天然干扰素,也是目前全球最广泛使用的一种干扰素。

  干扰素用于治疗人类疾病的历史已有数十年,美国食品与药物管理局FDA于1986年批准α-2b干扰素(IntronA,Schering-Plough)治疗毛细胞性白血病,这是世界上第一个基因工程α-2b干扰素用于治疗人类疾病,随后相继批准该干扰素治疗慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎等病毒性疾病。2002年8月,FDA又批准α-2b干扰素(IntronA,Schering-Plough)治疗当时引起美国人恐慌的西尼罗河病毒感染。1986年,Ronald等在对55名自愿者进行了α-2b干扰素喷鼻剂预防普通感冒的临床试验,结果表明,预防性鼻腔内喷入α-2b干扰素可以缩短普通感冒的病程,减轻冠状病毒引起的普通感冒症状。由于有鼻黏膜刺激症状和鼻黏膜出血,该适应症未被批准用于临床。

  鉴于SARS病毒引起的后果比普通感冒要严重得多,在对新型冠状病毒及其特性还没有充分了解,同时又没有确切的预防治疗措施之前,干扰素的广谱抗病毒作用被再次提出,那么,如何看待α-2b干扰素对“非典”的预防及治疗作用呢?预防方面,干扰素可能具有预防作用,因为体外实验表明,α-2b干扰素具有很强的抗病毒作用,抑制病毒的复制,保护细胞免于损伤。治疗方面,虽然干扰素具有广谱抗病毒作用,可能起到预防SARS的作用,但在治疗方面还存在不确定性。“非典”的临床症状本身可能就是由于SARS病毒感染后,体内产生的包括干扰素在内的细胞因子等所引起,在急性阶段,体内可能已经产生了大量的干扰素,如果再注射干扰素可能使机体的免疫反应过强。据国内部分病毒学、病理学、临床学专家的看法,“非典”的临床表现及肺损伤主要是免疫造成的损伤。“非典”病人有以下几个特点:发病重的多为青壮年,免疫功能较强;早期应用皮质激素的病人预后较好;少数病人常常在经过10天左右症状平稳期后病情突然恶化,然后死亡。病理检查证实有自身免疫损伤表现。干扰素本身可以引起免疫增强,有可能会使病情复杂化。根据上述原因,以及病毒性疾病的一般知识,用干扰素治疗“非典”即使有效也应正确把握用药时机。从理论上讲,可能在“非典”的潜伏期或疾病早期应用会有较好的疗效,但是这在临床上非常难以把握,在疾病的中晚期应用干扰素并不一定能逆转或减轻病情,更不能推论可以阻断病程。局部(呼吸道及眼部)应用干扰素预防“非典”,可能会取得一定效果。

  

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