科技日报记者 朱虹 通讯员 衣晓峰
日前，由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤外科苗素生教授领衔构建的“一种新型喉鳞状细胞癌原位小鼠模型”，既能够精准模拟、复刻人类喉癌发生发展进程及免疫微环境变化，又有助于解决以往基础实验中“模型不精准、推广难度大”的关键问题，对喉癌发病机制的深度解析和新药研发提供了重要的技术平台——这项突破性科研成果成功填补了相关领域优质动物模型的空白，近日在线发表于国际学术期刊《头颈》。
喉癌作为头颈部常见的恶性肿瘤，全球每年新增病例数可观，死亡率居高不下。因其解剖位置特殊、病情复杂多变，局晚期患者手术或放化疗后极易复发转移，5年生存率长期处于较低水平，亟待通过技术革新提升疗效。长期以来，喉癌基础研究始终受困于缺乏能真实反映临床特征的动物模型，成为制约科研突破与治疗革新的重要瓶颈。作为东北地区头颈肿瘤诊疗与研究的核心阵地，苗素生团队在多项科研基金资助下，始终专注于实验优化接种路径、调整细胞浓度与注射方式，针对传统模型的诸多短板开展专项技术攻关，最终取得新突破。
据了解，此前喉癌研究中常用的异位移植模型，虽操作简便，但需将肿瘤细胞接种于小鼠皮下，无法模拟喉癌原发部位的解剖结构和免疫微环境，导致研究结果与临床实际存在较大偏差，转化价值有限；而国际上少数已有的喉癌原位模型则依赖高精度喉镜，技术门槛高，难以在普通科研机构推广应用。
针对这一行业痛点，苗素生团队经过反复探索与实践，建立了一套简便高效的原位建模方法，即通过直接暴露小鼠甲状软骨，在精准定位后向喉部注射肿瘤细胞。这种定植新方法大幅简化了建模流程，普通实验人员经短期培训即可熟练掌握。数据显示，新模型的建模成功率超过90%，具备良好的稳定性和可重复性，其肿瘤的生长、浸润方式与人类喉癌高度一致，能够真实再现喉癌的局部进展过程。
而此次构建的原位小鼠模型在免疫微环境模拟方面展现出独特优势。单细胞测序结果证实，该模型的免疫细胞组成与人类喉癌样本高度吻合，更贴近临床实际情况。借助这一模型，科研人员不仅可深入探讨喉癌的免疫逃逸机制、筛选潜在免疫药物靶点，还能通过活体成像技术动态监测肿瘤变化及治疗响应，为优化临床方案提供直观且可靠的数据支撑，由此破解了众多免疫研究“基础有效、临床无效”的困局。
苗素生教授表示，团队将以上述模型为核心平台开展多维度深入探索，系统了解喉癌免疫微环境的动态变化规律，深挖肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用机制，发掘更多潜在免疫治疗靶点；聚焦个性化诊疗相关研究，为临床精准预案的制定提供科学参考。
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