科技日报记者 吴纯新 通讯员 王潇潇
1月23日，记者从华中科技大学获悉，该校同济基础医学院鲁友明团队历经十五年研究，首次揭示靶向肿瘤分泌因子可高效清除淀粉样蛋白斑块，实现对阿尔茨海默症的治疗。相关研究成果22日在《细胞》杂志在线发表。
这项研究突破了“抑制淀粉样蛋白形成”理论框架，开创“促进清除”全新治疗模式，是传统“以毒攻毒”理念的科学例证。
阿尔茨海默症是重大神经退行性疾病，全球每3秒新增一例，中国患者超1000万，仍无有效治疗药物。医学史上有个令人困惑的现象：癌症患者罹患阿尔茨海默症风险显著降低。这一“反常”观察长期让科学家百思不得其解——两种看似不相关的疾病，为何出现如此奇特的负相关？
基于此现象，鲁友明团队提出“肿瘤分泌因子可能抑制阿尔茨海默症”创新假设。16名研究人员历经十五年，从7种肿瘤患者血浆中分离出33种分泌蛋白，运用CRISPR技术验证了癌细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）具有清除淀粉样斑块的神奇功效。
这个“超级清道夫”成为破解两种疾病关联之谜的关键。
在机制层面，研究揭示了精妙的“三方握手”机制：Cyst-C充当“分子胶水”，与小胶质细胞上的TREM2受体结合并激活，在淀粉样斑块与TREM2间起桥接作用，触发小胶质细胞对斑块的吞噬清除。研究首次明确Cyst-C为TREM2功能性激动剂，为基于TREM2的药物开发提供了理论基础。
这条清除通路确立了全新治疗模式。传统策略聚焦“抑制形成”，如同关闭“垃圾工厂”；新策略是“促进清除”，相当于增强“垃圾清运”，为已有大量斑块的患者提供希望。值得关注的是，该研究在分子层面实现了传统“以毒攻毒”理念的现代转化，利用癌症对抗阿尔茨海默症，展现传统医学与现代生物医学的结合。这项工作填补了外周肿瘤影响神经系统疾病研究的空白，建立了癌症与神经退行性疾病间的新型关联。
未来，基于Cyst-C的药物开发、转化研究、精准治疗策略等将成为攻关重点。随着研究深入，有望看到基于这一机制的创新疗法进入临床，为全球数千万患者带来福音。
鲁友明表示，这项研究打开了理解两种疾病神秘关联的大门。看似对立的疾病间可能隐藏着意想不到的联系，这些联系，正是攻克重大疾病的突破口。
（受访单位供图）
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