科技日报记者 王延斌 通讯员 李艳凤 李卉
10月21日,海风掠过山东中医药大学海洋中药研究院(以下简称“海药院”)的实验室大楼。在国家中医药管理局海洋中药新药发现与开发重点研究室里,付先军教授俯身于显微镜前,仔细观察海马多肽干预实验后的动物脑组织病理切片,镜下的细微变化,是他和团队26年来不断探索、反复验证的“蓝色答案”。
从膨腹海马体内提取多肽物质治疗老年痴呆,并不是该院唯一的项目。针对现代人高发的高尿酸血症,他们挖掘古代海洋药食同源复方,用昆布、芦根、荷叶等传统药材配伍开发出芦荷饮;他们将海洋中药活性成分融入护肤产品、老年康养产品,已到成果转化的关键阶段……
“向海问药,我们从万顷碧波中‘提炼’出了生命良方。”海药院党委书记、院长王永志说。

斑马鱼成了“好伙伴”,啃下行业“硬骨头”
抱着“大肚子”的膨腹海马是海药院实验室里的“宝贝”,也让付先军团队付出了二十六年心血。如今,该项目进入加速期,他们不敢怠慢。
明代中医李时珍在《本草纲目》中对海马的总结是“暖水脏,壮阳道,消瘕块,治疔疮肿毒”。但付先军带领团队从传统表述中跳出来,对海马进行现代活性物质探索,他们发现了海马的另一个秘密——从海马中提取的海马多肽可延缓神经退行性改变,改善早期认知功能障碍。
阿尔茨海默病的模型动物,吃了这种海马多肽之后,脑子里的有害淀粉样蛋白少了很多,走迷宫的记忆力明显变好了。付先军提到的模型动物包括模式生物斑马鱼、转基因小鼠等。
在海药院斑马鱼科研创新平台上,数千条通身透明的斑马鱼在一排排蓝色缸体里穿梭,科研人员渠立群身着白大褂,定时记录水温、PH值等数据。

“海洋生物与陆地草药不同。”付先军说,高盐高压低氧低光照的特殊环境,让它们长出了很多陆地上找不到的特殊活性物质,可如何验证它们对人有用,是个大课题。他们盯上了斑马鱼。
“利用斑马鱼通体透明、胚胎发育快的特性,我们可直观观察海马多肽在斑马鱼体内的效果。”养鱼,也成为彭晓娟的日常,水温差0.5度不行,水的盐度差千分之一也不行,她的任务之一便是每天换水、记录上千条小鱼状态,观察海马多肽的活性作用。
如今,上述平台在72小时内就能做一次海洋中药药效初筛,效率比传统体内实验方法提升了接近6倍。靠着上述平台,该团队把众多传了上千年的模糊方子,磨得明明白白:
该团队从《海洋中药方剂大辞典》8320首方剂中筛选出44首可能与痴呆相关的复方,挖掘出6味高频中药,最终打造了三药配伍的组方海菖方;他们把古代“补肾益脑”的模糊表述细化成了有明确剂量边界、作用通路清晰的现代应用规范……
把养殖基地变成“第一车间”,让海洋药材不再靠野生捕捞
“方子研究得再明白,找不到稳定靠谱的原料,全都是白搭。”付先军给记者算了一笔账:国内有记载的海洋中药基原有1600多种,过去大部分全靠野生捕捞,捞多捞少全看运气;不同海域捞上来的东西,有效成分差得老远,达不到做药标准。
破局,付先军团队把实验室搬到了养殖基地里。
“以前自己养海马,全靠个头大小卖钱,根本不知道什么样的海马符合新药研发的要求。”青岛市海马养殖企业家赵超感触很深:山东中医药大学的老师来了之后,讲清了海马养殖成品的质量和药效之间的关联,最后我们共同摸索出了一套高效产出、质量稳定的养殖工艺。
如今,他养殖的海马,直接对接高校研发需求及消费者健康需求,收购价比以前得到提高,生产与市场产销两旺。过去养殖户“不知道养什么”、科研团队“找不到稳定药材”的死结,由此破解。

向海问药,既要有好方子、好药材,也要有一支能把冷板凳坐热的人才队伍。从中医药传承到多学科交叉,海洋中药横跨中药学、海洋生物学、分子生物学和生物信息学,学科初创阶段平台少、任务重,人才培养若只停留在课堂,很难接住一线真问题。
“说不焦虑是假的,最怕的是‘等平台’。”作为团队一员,海药院教授绪扩表示,学校没有让他等,在团队支持下,给他量身制定发展路径:承担海洋中药学重点学科方向建设任务,支持他组建科研小组、申报课题,聚焦滨海滩涂中药药效物质基础持续攻关。之后,他接连拿下重量级课题,并在今年入选全球前2%顶尖科学家榜单。“担子压过来,反而逼着人往前跑。”绪扩感慨。
“海洋占了地球七成的面积,八成的生物资源都藏在水里,这里面还有太多老祖宗用过、但我们还没好好开发的好东西。”站在海药院实验室的窗户前,望着不远处的海岸线,王永志说,我们最骄傲的事,不是拿了多少项目、发了多少论文,而是真的把老祖宗的智慧从大海里捞出来,变成了实实在在的好东西。
(受访者供图)

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