科技日报记者 江耘 通讯员 王蕊
近日，记者从浙江大学医学院附属第一医院获悉，该院肝胆胰外科梁廷波教授团队携手我国制药企业成功研发出全球首个第三代溶瘤病毒VG161，在复发难治性肝癌治疗中取得突破性进展。相关成果发表在国际学术期刊《自然》上。
“溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞，同时不损伤正常细胞的天然或重组病毒。运用溶瘤病毒治疗癌症是一种新型的免疫疗法。”梁廷波向记者介绍，通过改造病毒基因，拔去“毒牙”，安装上精准定位肿瘤细胞的“北斗导航”，再接入一些外源性“助手”，就可以激活机体免疫系统，而这些被激活的免疫系统可以发挥全身抗肿瘤效应。
多线治疗后肿瘤细胞产生耐药性是当前晚期癌症治疗中的一大挑战。耐药性不仅使肿瘤细胞重新获得生长动力，还可能导致重要脏器功能进一步衰竭，极大影响患者的生存期和生活质量。研究结果表明，VG161作为三线药物治疗肝癌的客观缓解率达到17.65%，患者中位生存期达到9.4个月，整体疗效已与标准二线治疗方案相当，实现了重要的突破。
研究团队发现，患者在接受VG161治疗后，继续使用原来已经耐药的标准治疗方案，中位生存期由9.4个月进一步延长至20.1个月。这不仅表明通过溶瘤病毒来逆转肿瘤细胞的免疫逃逸机制，可能在一定程度上逆转肿瘤细胞耐药，还为晚期癌症的治疗带来了全新的“三明治疗法”，即标准治疗方案—溶瘤病毒治疗—标准治疗方案。新型溶瘤病毒，就是这个“三明治”中的关键“夹心”。
值得期待的是，该团队目前已经研发出全球首个第四代溶瘤病毒VG201。经初步验证，VG201的复制能力较VG161增强了100倍左右，即使在外周血中遭遇中和抗体，仍能高效抵达肿瘤并增殖，可实现临床给药方式由瘤内注射向静脉注射的迭代。
“相关研究为克服肿瘤细胞耐药性开辟了全新的路径，展现了溶瘤病毒在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力。”梁廷波表示，作为肿瘤免疫疗法的重要方向之一，溶瘤病毒对正常组织影响小，对晚期肿瘤仍有效，理论上可防复发，患者有望获得最终治愈。
