科技日报记者 刘霞
美国得克萨斯大学阿灵顿分校研究团队发现IDO1酶在胆固醇代谢中扮演关键角色。实验证实,通过抑制该酶活性,可有效维持机体健康胆固醇水平,为治疗心脏病、糖尿病、癌症等多种重大疾病带来新希望。相关研究发表于美国化学会旗下《郎缪尔》杂志。
研究揭示,当IDO1酶被阻断时,能显著抑制巨噬细胞的炎症反应。这种调控机制意义重大,因为慢性炎症正是心脏病、癌症、糖尿病乃至阿尔茨海默病等疾病的共同诱因。
作为免疫系统的重要防线,炎症本是机体对抗感染的天然武器。但现代医学研究发现,当人体长期处于压力、创伤或感染状态时,失控的炎症反应会像野火般破坏细胞功能。在此过程中,巨噬细胞对胆固醇的正常代谢能力也会受损,最终引发一系列慢性疾病。
研究发现,在炎症发生的过程中,IDO1酶会被激活,产生犬尿氨酸,干扰巨噬细胞处理胆固醇的方式。而使用抑制剂关闭IDO1后,巨噬细胞重新获得了胆固醇代谢能力。更引人注目的是,团队还发现一氧化氮合酶会与IDO1产生协同效应。这表明,靶向这两种酶有望为数百万炎症驱动疾病患者带来革命性疗法。
团队表示,当巨噬细胞内的胆固醇积聚过多时,会引发动脉堵塞、心脏病等一系列疾病,现在他们找到了“罪魁祸首”。
目前,团队正深入探索IDO1与胆固醇调控的网络关系,并筛选其他可能参与的酶。如果能够开发出安全有效的IDO1抑制剂,或将开启炎症相关疾病预防的大门。