新型自然杀伤细胞既抗癌又能“自保”

2025-10-15 02:02:00 来源: 点击数:

科技日报记者 刘霞

美国麻省理工学院与哈佛大学科学家携手,设计出一种新型嵌合抗原受体-自然杀伤(CAR-NK)细胞。这种细胞不仅能精准摧毁癌细胞,还能巧妙“隐身自保”以躲避人体免疫系统的防御攻击。这一突破有望解决长期困扰细胞疗法的免疫排斥问题,提升治疗效果。相关论文发表于新一期《自然·通讯》杂志。

自然杀伤(NK)细胞是人体免疫防御的重要成员,负责识别并清除癌细胞和受病毒感染的细胞。目前,CAR-NK疗法通常需从患者体内提取NK细胞,经基因工程改造,使其表达能识别癌细胞特异性标志物的嵌合抗原受体(CAR),再经数周体外扩增,才能回输至患者体内。

由于个性化CAR-NK细胞的制备周期长,且部分患者的细胞状态不佳,科学家开始探索从健康供体中获取NK细胞。这类细胞可大规模生产并冷冻保存,随时取用。但难题在于:受体免疫系统通常会将外来供体细胞视为“异己”而加以清除。

为此,研究团队尝试让供体NK细胞学会“隐身术”。实验显示,若去除细胞表面的HLA-1类分子(一种身份识别蛋白),NK细胞就能避开宿主T细胞的攻击。为此,他们引入短干扰RNA,沉默相关基因以阻断该类蛋白的生成。他们还同步导入了CAR基因,以及编码PD-L1或单链HLA-E(SCE)的基因,以增强NK细胞的抗癌能力。所有添加的基因被整合成一个构建体,可高效地将供体NK细胞转化为既能抗癌又会“隐身”的CAR-NK细胞。

在针对淋巴瘤的实验中,经过改造的CAR-NK细胞几乎完全清除了肿瘤。相比之下,未经改造或仅携带CAR基因的NK细胞则被宿主免疫系统快速清除,无法控制癌症进展。而且,新型CAR-NK细胞引发细胞因子释放综合征的风险较低。

鉴于其潜在的安全性优势,研究团队预测,CAR-NK细胞未来或有望逐步替代CAR-T细胞。目前针对其他癌症开发的CAR-NK疗法,也可借鉴此研究中的基因构建策略进行优化。

责任编辑:左常睿
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