科技日报记者 张佳星
近日，“明星药”司美格鲁肽口服版获美国食品药品监督管理局批准用于减重，其注射剂版此前作为全球首个GLP-1类减重药物获批，受到广泛关注，去年我国批准司美格鲁肽注射液用于成人体重控制。此次口服片剂在美国获批，再次引发公众对“便捷变瘦变美”的热切期盼。
GLP-1类药物为什么能够帮助成人控制体重？口服版提升了用药便利性，会不会造成药物滥用？带着这些问题，科技日报记者12月25日采访了相关专家。
第一问：吃下或注射司美格鲁肽之后，体内会发生什么？
很多人因为“明星药”认识了一个拗口的分子生物学名词GLP-1。GLP-1中文全称是胰高血糖素样肽-1，它能根据血糖水平精准调控胰岛素和胰高血糖素分泌，司美格鲁肽是它的类似物。
“细胞上有很多与这类肽匹配的‘锁’，被称为受体，只有和它们结合，才会‘激活’细胞内的反应。”澳门理工大学人工智能药物发现中心副教授李克峰告诉科技日报记者，这就好比体内的钥匙不够用了，从体外合成了类似的“钥匙”进到体内，也能打开胰岛β细胞以及胃肠道、中枢神经系统等一些细胞膜上的“锁”，起到促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空，通过中枢通路抑制食欲的作用。
“从机理可以看出，司美格鲁肽的减重核心不是‘燃脂’。”李克峰说，它是通过激活下丘脑、脑干等饱腹相关神经环路降低饥饿感、减少食物渴求，同时延缓胃的排空，让使用者餐后觉得更“顶”，而且饿得更晚。
“口服版与注射版的核心成分是相同的，原理也是相同的，仅是剂型和给药方式不同。”河北邯郸市人民医院院长、主任药师李楠表示，对于患者而言，口服方式比皮下注射更加方便，由于口服需经胃肠道吸收，生物利用度较低，因此所需剂量通常高于注射剂型，在使用时需要遵循医嘱。
“口服虽然可以避免针头，但吸收率低且受进食、饮水影响很大，所以需要严格规定服药方式，不是想当然吞下就好。”李克峰说，通常要求清晨空腹、仅少量清水、整片吞服且至少等待30分钟后，才能进食饮水或服用其他口服药。
第二问：减肥药还有哪些，什么样的人需要使用？
“当前国内可及的减重处方药以GLP-1类药物为主。”李楠表示，BMI（体重指数）是重要的使用评价标准，该指标大于等于28或大于等于24且伴有至少一项肥胖相关合并症的人群，可由医生评估后用药治疗。
“奥利司他是唯一的非处方选择。”李楠说，它能够抑制甘油三酯分解，从而阻止脂肪吸收，但耐受性较差、副作用较多。
新一代双靶点、三靶点的减重药在不断推进中。李克峰介绍，如礼来替尔泊肽在GLP-1基础上叠加GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）通路，强化体重与代谢获益，信达玛仕度肽引入胰高血糖素受体通路，更强调能量消耗、脂肪氧化侧的贡献等。但所有药物都需要在长期安全性与耐受性方面持续关注，公众在使用获批药物时也要在血糖、心率等方面进行自我监测和平衡。
“新靶点减肥药因减重效果明显获得非常高的关注度，但公众用药需严格按适应证使用，避免非适应证人群盲目用药。”李楠提醒，作为创新药，其长期安全性有效性仍在监测中。
第三问：口服版药物如果滥用会带来哪些危害？
“口服更方便确实可能带来药物滥用的隐忧。”李克峰坦言，一些不符合适应证的“减肥”行为，容易遇到“收益小、风险大”的问题，如正常人想通过服药快速减重却可能导致肌肉量下降、营养不足，甚至增加患上胆结石、胆囊炎、甲状腺细胞肿瘤风险，出现负面情绪、精神压力等问题。
“药物研发正在向更便捷、更有效的方向发展，但生活方式干预永远是减重首要且不可替代的基石。”李楠表示，一般公众进行体重管理时不应盲目追求快速减重，用药减重在停药后存在反弹风险。通过均衡饮食、规律运动、充足睡眠等生活方式的干预，不仅能长期有效地管理体重也会收获健康。
“别把处方药当‘美容药’。”李克峰说，很多人减重只关注脂肪或体重下降却忽视了保住肌肉的重要性，蛋白质、抗阻训练、睡眠是长久体重管理的核心。如果一定要用药，必须关注肠胃反应、禁忌证等重要问题，并提前设计包括运动、饮食在内的“维持策略”，开展停药后的体重反弹管理。
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