科技日报记者 刘霞
韩国大邱庆北科学技术学院研究团队借助人工智能(AI)与超级计算技术,设计出新一代抗炎蛋白。动物实验表明,该蛋白的抗炎效果较现有疗法提升53%,有望显著改善风湿病、痛风、自身免疫性疾病等多种炎症性疾病的治疗。相关论文发表于《诊疗一体化》杂志。

目前临床常用抗炎蛋白药物为阿那白滞素,其作用机制为抑制致炎信号IL-1。然而,该药存在疗效有限、作用时间短、高剂量易引发感染和注射部位炎症等缺点,开发更高效、更安全的替代疗法成为当务之急。
团队采用蛋白质结构导向的设计策略,结合基于超级计算的分子动力学模拟与热力学分析,锁定影响IL-1Ra蛋白结合能力的关键氨基酸E127。以此为基础,他们设计并合成了6种新型蛋白变体。
实验结果显示,所有新蛋白变体的抗炎活性均高于现有药物,提升幅度介于25%—53%之间,其中E127Q变体效果最佳。在脑神经元电生理实验中,E127Q成功使因炎症过度激活的NMDA受体信号恢复正常,显示出调控神经炎症的突出能力,而这一点正是现有抗炎蛋白难以实现的。在慢性神经炎症动物模型中,E127Q相比原始蛋白,展现出更强的抗炎作用与更显著的神经元功能恢复效果。
团队认为,AI与超级计算设计的蛋白在真实细胞与动物实验中,展现出优于现有药物的疗效,这一进展具有重要意义。尤其是E127Q变体,有望发展为治疗全身性炎症与脑神经炎症的新一代抗炎蛋白,应用前景广阔。

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