科技日报记者 付丽丽
长期社交隔离不仅影响情绪，还可能在大脑中触发特定分子通路，诱发焦虑。近日，华南理工大学、浙江大学等团队在《细胞·代谢》发表研究，首次提出“铁可塑性”（ferroplasticity）概念，揭示社交隔离如何通过腹侧海马（vHip）神经元驱动焦虑。
研究发现，社交隔离使小鼠应激激素升高，特异性激活vHip锥体神经元中的糖皮质激素受体（GR）。GR通过诱导转录因子c-Jun，上调转铁蛋白受体1（TfR1），导致神经元内铁异常蓄积。这种铁积累不引起细胞死亡，而是解除铁调节蛋白对α-突触核蛋白（α-Syn）mRNA的抑制，促使其大量合成。
传统上与帕金森病相关的α-Syn，在此扮演“突触放大器”：增强谷氨酸释放、增加树突棘密度，导致vHip神经元超兴奋，引发焦虑样行为。敲除α-Syn或抑制其表达可有效阻断焦虑，而不影响上游铁积累，证实其为关键效应分子。
基于该通路，团队开发出两种鼻腔给药策略：美国食品药品监督管理局（FDA）批准的铁螯合剂去铁胺（DFO）和靶向α-Syn的反义寡核苷酸（ASOs）。在治疗模型中，二者均能在两周内显著缓解已形成的焦虑，效果优于自然恢复。
业内专家表示，该研究首次将社会心理应激、脑铁代谢与突触可塑性联系起来，提出“铁可塑性”这一可干预的生物学机制，为焦虑障碍提供了全新治疗思路。孤独不再只是情感体验，更是一种可被精准调控的神经病理状态。
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