科技日报记者 朱虹 通讯员 衣晓峰
日前，哈尔滨医科大学附属第一医院孙备教授、李冠群副教授团队在国际肿瘤领域期刊《癌症研究》在线发表的一项重要科研成果，首次通过空间多组学分析，揭示了糖尿病促进胰腺癌进展的核心机制，为糖尿病合并胰腺癌患者的精准治疗开辟了全新途径。
糖尿病是胰腺癌的重要高危因素，临床数据显示，糖尿病患者患上胰腺癌的风险会翻倍，而合并糖尿病的胰腺癌患者，还会出现肿瘤分期更晚、肿瘤分化更差、治疗预后不佳等诸多问题。长期以来，糖尿病究竟通过何种机制推动胰腺癌发展，一直是医学领域亟待破解的难题。
孙备教授团队创新整合空间代谢组学与空间转录组学技术，系统解析了在糖尿病背景下，胰腺癌肿瘤微环境中细胞代谢重编程与免疫反应的动态交互过程，首次发现了一条糖尿病促进胰腺癌进展的代谢-免疫调控新通路。
研究团队证实，在糖尿病状态下，胰腺癌细胞内的胆固醇生物合成会显著增强，这一过程由胆固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）分子介导。随后，增强的胆固醇合成会通过PI3K/AKT与NF-κB两条信号通路，促使肿瘤细胞分泌更多的CXC趋化因子配体1（CXCL1）蛋白。该蛋白会以依赖CXC趋化因子受体1及CXC趋化因子受体2（CXCR1/CXCR2）受体的方式，招募体内的中性粒细胞，并诱导其形成中性粒细胞胞外诱捕网，最终加速胰腺癌的发展进程。
为进一步验证上述研究结论，团队还通过血清代谢组学分析和组织芯片检测发现，糖尿病合并胰腺癌患者体内，分泌CXCL1蛋白的肿瘤细胞与表达CXCR2受体的中性粒细胞在空间位置上紧密相邻，且患者血清中的胆固醇水平与CXCL1蛋白水平，可作为判断胰腺癌患者不良预后的潜在标志物。这一发现为胰腺癌的预后评估提供了新的检测指标，也为后续干预治疗找到了关键靶点。
专家评价指出，此次研究不仅深化了人们对糖尿病合并胰腺癌发病机理的认识，阐释了胰腺癌进展的时空动态机制，更为今后临床治疗提供了新的思路。据悉，团队还计划开展大规模的临床验证与转化研究，力争在胰腺癌早期诊断、基础机制探索和用药策略创新等方面取得更多突破。
网友评论
