科技日报记者 俞慧友
3月6日，记者从中南大学湘雅二医院获悉，清华大学教授刘万里团队，联合中国医学科学院皮肤病医院教授陆前进、中南大学湘雅二医院教授吴海竞和清华大学药学院教授张永辉等专家团队联合攻关，首次揭示了皮肤局部信号调控全身免疫的全新机制，为系统性红斑狼疮等自身免疫病提供了精准干预策略，为新一代抗感染疫苗佐剂开辟了全新路径。相关成果3月5日在线同步发表于国际知名期刊《自然》和中国期刊《免疫与炎症》上。
局部皮肤受感染和刺激时，为何会引发全身产生特异性抗体，抵御病原体侵袭？这一问题是免疫学领域长期未被攻克的关键难题。作为皮肤最外层的“第一道防线”，角质形成细胞不仅是物理屏障，更是连接先天免疫与适应性免疫的关键“信号枢纽”。但其释放了何种分子，通过何种通路，将局部信号精准传导至全身并激活体液免疫，此前尚未被清晰阐明。
团队通过跨学科攻关，首次发现角质形成细胞中甲羟戊酸通路的代谢中间物——法尼基焦磷酸（FPP）为一种关键的内源性免疫警报素。它可通过瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员3（TRPV3）“信号开关”，激活下游多条关键通路，调控免疫细胞与生发中心反应，从皮肤局部启动并放大全身体液免疫，诱导产生高滴度、高亲和力的保护性抗体。
团队同时发现，香芹酚、樟脑酮等源自药用植物的芳香类物质也可激活TRPV3通路，增强抗原特异性抗体应答。这种“内源性代谢警报素+外源性芳香激活剂”的双模式调控体系，为免疫干预提供了灵活、安全的全新思路。
SLE患者皮损处角质形成细胞的甲羟戊酸通路与FPP-TRPV3信号轴异常亢进，其激活程度与疾病活动度密切相关。敲除或抑制TRPV3，能显著缓解自身抗体升高、肾脏损伤等病理进程。团队的发现首次明确了皮肤局部代谢-免疫紊乱可驱动全身自身免疫反应，为系统性红斑狼疮的发病机制提供全新理论，并发现了TRPV3、IL-6、CCL20等一批全新治疗靶点。
FPP具有作用快速、局部起效、易被机体降解的天然安全优势。动物实验证实，FPP作为佐剂与流感、肺炎球菌疫苗联用时，可显著提高特异性抗体水平，大幅提升感染后生存率、减轻病理损伤。香芹酚、樟脑等天然芳香物质也可通过相似通路增强免疫应答，为开发安全、温和、低成本的新型疫苗佐剂提供了重要方向。
（受访者供图）
网友评论
