科技日报记者 王春 通讯员 姚冰然 张耀元 孙芯芸
3月20日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室、脑科学前沿科学中心柳申滨团队在国际顶尖期刊《科学》发表重要研究成果，系统揭示心理应激通过神经免疫通路加剧皮肤炎症的机制，为特应性皮炎等慢性皮肤病的临床干预提供了全新靶点。
生活中很多人都有类似经历：压力大、焦虑失眠时，皮炎、湿疹往往会突然加重或反复发作。临床早已发现，心理应激是诱发或加重特应性皮炎等慢性炎症性皮肤病的关键因素，但大脑的压力信号究竟如何“传导”到皮肤、引发炎症，长期以来缺乏清晰的神经免疫学解释。
针对这一关键科学问题，团队从临床现象出发，通过患者数据与动物实验层层溯源，最终破解了“大脑—皮肤”之间的秘密通信通路。
研究团队首先对特应性皮炎患者进行回顾性分析，利用感知压力量表来量化应激水平，结合SCORAD评分、瘙痒评分及血常规数据发现：患者心理应激程度，与外周血嗜酸性粒细胞数量呈显著正相关。动物实验进一步证实，应激压力可明显加重小鼠皮肤炎症，并促使大量嗜酸性粒细胞浸润真皮层。这一结果表明，嗜酸性粒细胞正是将心理压力“转化”为皮肤炎症的核心免疫细胞。
那么，大脑的应激信号又是如何精准传递到皮肤并“指挥”免疫细胞的？团队研究证实，外周交感神经充当了关键“信使”。在众多交感神经亚型中，表达强啡肽的Pdyn⁺交感神经，是介导应激信号调控皮肤免疫的关键亚群。应激状态下，这类神经纤维与嗜酸性粒细胞形成紧密的空间联系，成为连接大脑与皮肤的“专线”。
研究团队进一步解析出完整的分子机制：Pdyn+交感神经在接收大脑应激信号后，分泌趋化因子CCL11，与嗜酸性粒细胞表面的受体CCR3精准结合，将其大量招募至皮肤；同时通过β2肾上腺素能受体Adrb2开启细胞激活“开关”，启动炎症级联反应，最终表现为瘙痒加剧、皮损加重。
该研究首次系统阐明“交感神经—嗜酸性粒细胞”神经免疫轴，从神经解剖与分子层面，回答了“心理压力为何会加重皮肤病”这一重要科学问题。研究发现的CCL11、CCR3、Adrb2等关键分子，均有望成为临床干预的潜在靶点，为开发不依赖传统激素、精准靶向神经免疫通路的新型治疗方案提供了科学依据。
同时，该成果也为临床诊疗提供重要启示：心理状态应作为皮肤病综合管理的重要组成部分，将心理干预与药物治疗、行为调节相结合，有望显著提升慢性皮肤病的治疗效果。
从临床问题出发，历经四年攻关，团队克服了嗜酸性粒细胞极易脱颗粒、转基因动物模型构建复杂、神经元测序样本量极微等一系列技术难题，最终实现重要理论突破。团队平均年龄仅30岁，在导师引领、同门互助与复旦上医优质科研平台支撑下，坚持面向临床需求开展基础研究，让基础科研成果真正服务于疾病诊治。
业内专家评价，这项研究打通了“心理应激—神经调控—皮肤炎症”的完整链条，不仅深化了人们对脑—皮对话、神经免疫调控的认知，也为皮肤病、心身疾病的交叉研究开辟了新方向，具有重要的科学价值与临床转化前景。
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