科技日报记者 俞慧友
4月23日，记者从中南大学湘雅医院获悉，该院内分泌科罗湘杭教授团队联合山东省立医院赵家军教授团队的一项研究首次揭示了高温暴露通过皮肤—下丘脑轴形成高温记忆驱动代谢功能障碍的分子机制。研究提出维生素A可逆转高温诱导的代谢紊乱，为应对全球气候变暖背景下的代谢性疾病防控提供了全新的干预策略。相关成果近日发表于国际期刊《细胞》上。
随着全球气温的持续上升，高温相关的慢性健康风险不断增加。高温暴露是否会对人体机体代谢产生持久影响，学术上仍缺乏清晰的认知。研究团队围绕全球变暖背景下高温暴露与代谢异常间的关系，开展了从队列研究、机制解析到干预验证的系统性工作，临床队列研究显示，高温暴露经历与内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、血脂升高等代谢功能紊乱相关，而维生素A治疗可抑制KLK14的产生并改善高温暴露人群的代谢异常。
团队成员、中南大学湘雅医院周海燕教授介绍，经历高温暴露的小鼠在接受高脂饮食刺激时，更容易出现代谢紊乱。进一步的机制研究表明，高温暴露后升高的皮肤源性KLK14可在下丘脑LRRC7+星形胶质细胞中留下持续性表观遗传印记，从而建立“高温记忆”。携带该记忆的LRRC7+星形胶质细胞通过DNA去甲基化酶ALKBH1调控GABA合成，抑制邻近PVNOXT神经元活性，进而以交感神经依赖的方式驱动内脏脂肪堆积。
该项研究揭示了皮肤—下丘脑轴介导的高温记忆调控代谢稳态的新机制，也为全球气候变暖背景下代谢性疾病防控提供了潜在干预策略。
（受访者供图）
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