科技日报记者 王春
我国科学家在先天性耳聋基因治疗领域取得重大突破性进展。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟团队领衔的多中心临床研究证实，针对OTOF（耳畸蛋白）基因突变导致的先天性重度至极重度耳聋，基因治疗安全有效，超九成患者听力恢复，最长疗效已持续两年半。相关成果于4月22日在线发表于国际顶级期刊《自然》。
OTOF基因突变所致先天性耳聋在全球患者达2600万，患儿出生即双耳重度至完全失聪，长期以来无药可用。团队历经多年攻关，攻克基因编码序列过长、无法装入单个常用载体的技术难题，创新采用双载体拆分递送策略，将基因分装后同步注入内耳，在耳蜗细胞内重新拼接为完整序列并表达功能蛋白，同时配套自主研发的微创给药装置，精准送达病变部位。
此项研究联合国内七家三甲医院开展，共纳入42名患者，年龄最小9个月、最大32岁，覆盖婴幼儿、儿童、青少年及成人，随访时间最长达两年半，是目前全球该领域开展最早、规模最大、观察时间最久的临床研究。数据显示，治疗后九成患者听力恢复且持续改善。在完成两年半随访的有效患者中，全部可听清日常交谈，超过半数能辨别图书馆级别的轻微声响，近半数可察觉耳语。
团队首次明确三大核心生物标志物：一是年龄，0.5岁至3岁低龄患儿效果最显著，未成年患者优于成人；二是治疗前耳蜗外毛细胞功能，功能保留较好者恢复更理想；三是基因突变类型，它影响恢复程度但不决定治疗是否有效。
研究首次证实，成人患者同样能够获益，试验中两名20岁以上成人听力均获明显改善，其中32岁患者一年后听力阈值提升显著。整个研究全程未出现严重不良反应，2.5年长期安全性得到验证。
此外，该团队牵头联合中、西、英、美、韩、德6个国家46位专家，制定了全球首个先天性耳聋基因治疗国际专家共识，为领域标准化发展提供规范框架。
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