科技日报记者 赵汉斌
记者26日从昆明理工大学获悉，该校生命科学与技术学院教授徐天瑞团队近期在非小细胞肺癌靶向治疗研究中取得重要进展，并成功破解大鼠肉瘤病毒癌基因突变及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药这一临床难题，为晚期肺癌治疗提供全新路径。国际期刊《细胞通讯与信号》发表了相关成果。
大鼠肉瘤病毒癌基因突变是非小细胞肺癌最关键的驱动因素之一，其中柯尔斯顿大鼠肉瘤病毒癌基因、哈维大鼠肉瘤病毒癌基因突变尤为常见。目前针对这类突变的药物容易耐药，而表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在临床使用中也常出现耐药，导致治疗失效。
徐天瑞介绍，法尼基转移酶是调控大鼠肉瘤病毒癌蛋白活化与定位的关键分子，其抑制剂被视为潜在抗癌药物，但传统药物效果有限。团队围绕新型法尼基转移酶抑制剂LB42708展开系统研究，在突变肿瘤细胞、患者来源类器官及动物模型中均验证其显著抑癌效果。
实验显示，该抑制剂可明显抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭与克隆形成，诱导肿瘤细胞凋亡并阻滞细胞周期，在动物体内同样表现出良好的抗肿瘤作用。
从作用机制来看，LB42708不仅能抑制法尼基转移酶活性，还可通过信号通路促进该酶亚基与大鼠肉瘤病毒癌蛋白降解，彻底阻断下游致癌信号，这一机制明显优于传统法尼基转移酶抑制剂。
研究团队还进一步探索联合用药策略，将该抑制剂与蛋白激酶B抑制剂联合使用，对大鼠肉瘤病毒癌基因突变型非小细胞肺癌产生显著协同抑癌效果；同时，该抑制剂可恢复耐药细胞对吉非替尼的敏感性，有效解决表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药问题。
此项研究从药理、机制到模型验证，完整证实LB42708的临床转化潜力，为突破肺癌靶向治疗瓶颈、优化精准联合治疗提供了新的理论基础与候选药物。
（昆明理工大学供图）
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