科技日报记者 张佳星
精密的激光急速射出，在快速旋转的药片上逐个轻“啄”，留下一个规则小孔。这是激光致孔渗透泵控释技术的核心工艺之一，这项技术能让药物在体内释放时浓度不再忽上忽下，而是保持一条稳定的直线。在国药现代攻克该技术之前，该领域一直被国外企业垄断。
打破垄断，形成关键技术和创新装备，并进行产业化应用是医药产业培育新质生产力的源头之一。5月11日，科技日报记者跟随“解码国药智造”活动走访国药集团旗下化学药、抗体药、疫苗等不同医药类别的生产一线，实地探访医药工业的智造转型之路。
8次迭代，高效生产内藏“机关”药片
普通药片进入胃里被分解吸收得很“被动”，药物浓度呈山峰状，忽高忽低可能带来致命问题。要稳住血糖血压等指标，就要让化学分子像匀速列车一样均匀进入人体。
“这颗药片在生产的过程中就内藏‘机关’，能稳控化学分子的释放。”国药现代浦东制造中心车间主任孙权解释，“动力机关”是能吸水膨胀的片芯，它进入胃部吸水后给分子推力，隔着微孔包衣膜让它们“启动”起来。为了控制速度，整个保护膜外面又修了一条“通道机关”，恰当的孔径让分子溢出时平稳有序，且24小时内匀速释放。
“最关键的生产设备是激光打孔设备。”孙权介绍，该设备由中国工程院院士侯惠民团队研制，为了突破生产效率瓶颈，团队持续开展工艺研发，解决高速旋转中迅速定位以及稳定打孔的核心技术问题，在药片正中间完成大小均一、深度可控并彻底击穿半透膜包衣的打孔。
“团队最终创新性地选择了转盘式的载台，并解决了高速旋转时药片的固定难题。”孙权说，经历了8次软硬件的升级迭代，渗透泵控释片技术不仅符合现代工业制备要求，综合性能也达到了国际先进水平。
激光孔径仅为毫米级，无法靠人工进行质检，智能化设备的使用实现了高速打孔的实时监测。为此，团队应用高清成像设备及人工智能技术，实现了在高速旋转且废片率低至0.1%的情况下，仍能实时检出微小差错。激光致孔渗透泵控释技术的工业化应用，让国产慢病用药大品种兼具成本优势与供应韧性，成为进口药的优质“平替”。
“黑灯工厂”，实现智能化无人值守
消毒、分检、病毒株培养、抽提疫苗原液，记者在国药中国生物上海生物制品研究所（以下简称“上海所”）看到，抗体药物、疫苗等生物制品生产的各个环节实现一键操作、实时智控。大量用于培养流感病毒疫苗的鸡胚在自动化设备中流畅穿梭，应用电脑智控设备，仅需外检就可对鸡胚内部一目了然，生产效率大大提升。
“现有生产线每批次可开展25万枚鸡胚的培养，还能满足多批次相同或不同毒株的生产投料需求，可迅速提高流感系列疫苗的产能储备。”上海所疫苗四室主任季伟告诉科技日报记者，照蛋的影像扫描、毒种的鸡胚蛋接种、收获液的破壳收集、废胚的无害化处理等过去需要人力推进的环节均实现了自动化。
事实上，生物制品生产对生产环境洁净等级有着极高要求，疫苗病毒活化、抗体药物细胞培养等核心工序均需依托密闭隔离、自动化、智能化值守模式运行，以规避污染隐患与工艺偏差。
极致要求让国药集团在国内率先探索现代化“黑灯工厂”。“我们已建成并投用全套信息化管控体系，涵盖能源管理、数据采集监控、全链路冷链管理等核心系统。”上海所抗体中心副主任杨明涛表示，依托配方中央控制中心及智能化管罐系统的集成设计，细胞培养平台已实现物料转运、工艺控制、参数值守等关键环节智能无人化运行。
“抗体生产中的200多项关键工艺参数均能实施全天候实时采集、动态监控与智能预警，数字化手段有力地保障了各批次抗体药物质量安全、品质可控。”杨明涛说。
从化学药的设计“巧思”到抗体药大规模一次性生产技术的成功落地，国药集团的智能工厂建设仍在不断拓展潜能边界，在新药研发、实验室管理等方面借力AI、瞄准高端，让科技创新深度融入工业化应用，培育医药健康领域新质生产力，切实保障药品安全、守护人民生命健康。
（国药集团供图）
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