科技日报记者 代小佩 通讯员 钟艳宇
北京大学人民医院王建六教授团队携手北京大学席建忠教授团队、北京航空航天大学岳蜀华教授团队，经过为期四年的研究发现，孕激素不敏感患者的子宫内膜癌肿瘤细胞中有大量胆固醇酯沉积现象，且与保育治疗的临床疗效存在相关性。针对这群患者给予他汀类药物联合治疗后，可显著提高保育治疗的临床疗效。研究结果近日在《科学通报》（Science Bulletin）在线发表。
数据显示，子宫内膜癌的发病率逐年上升，尤其是在年轻未生育的女性中。口服大剂量孕激素是子宫内膜癌患者保留生育功能的一线治疗方案。但文献显示，超30%的患者对基于孕激素的治疗方案表现出药物不敏感性，且目前尚无可靠的方法预测患者对孕激素治疗反应。如何精准筛选药物敏感人群？怎样为不敏感患者提供可靠方案？上述研究团队基于这两个临床需求展开研究。
得益于高光谱受激拉曼散射（hSRS）显微镜的高分子选择性和亚微米级的空间分辨率，研究团队首次发现，在子宫内膜样腺癌孕激素不敏感患者的肿瘤组织中，胆固醇酯异常积聚于成纤维细胞中，研究团队还通过回顾性临床数据分析明确，胆固醇酯百分比（CEP）是能区分孕激素不敏感患者和孕激素敏感患者的独立生物标志物，而CEP的纵向动态变化与临床疗效具有强相关性，这也表明可通过动态监测CEP来预测临床疗效。
研究证实，肿瘤微环境中成纤维细胞大量蓄积胆固醇酯，是导致孕激素不敏感的核心原因。进一步研究证实，针对CEP定义的孕激素不敏感患者人群给予孕激素与他汀药物联合治疗后，患者的完全缓解率显著提高。
王建六表示，此次研究首次确定胆固醇酯在子宫内膜癌孕激素敏感性中的关键作用，丰富了子宫内膜癌在脂代谢方面的研究，具有重要临床意义。研究还建立了“生物标记物导航下的精准诊疗”新范式，为临床提供了利用他汀类药物调控肿瘤脂代谢的新方案。
（北京大学人民医院供图）
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