科技日报记者 雍黎 通讯员 曾理
近日，陆军军医大学新桥医院泌尿外科中心郑霁教授团队联合中国药科大学钟文英教授团队，在前列腺癌超声免疫治疗领域取得重要进展，成果发表在国际材料科学权威期刊《先进材料》上，博士后焦其树博士为论文第一作者。
郑霁教授介绍，作为临床一线的泌尿外科专家，他们此次“跨界”材料学顶刊，源于一个朴素的临床初心——把前沿发现尽快转化为造福前列腺癌患者的有效疗法。他介绍前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，晚期及去势抵抗性患者治疗中易出现耐药和转移。
与部分对免疫治疗响应较好的肿瘤不同，前列腺癌是典型的免疫“冷”肿瘤——肿瘤组织内参与抗肿瘤反应的免疫细胞少，能激活免疫系统的信号也不足，对免疫治疗的响应整体偏低。如何改善其免疫抑制状态、提升治疗敏感性，一直是临床与科研共同关注的焦点。
把“冷”肿瘤变“热”，是这项研究的核心目标。针对这一难题，团队将目光投向癌细胞内部一种名为“溶酶体”的细胞器。如果把细胞比作一座城市，溶酶体就像“垃圾处理站”，负责细胞内物质的分解与循环利用；一旦其结构被严重破坏，内部物质释放出来，就会损伤癌细胞。
研究团队构建了一种基于自组装多肽的超分子纳米平台（简称Cu-P-MSA），进入前列腺癌细胞后可富集到溶酶体并重新组装，使治疗成分在细胞内长时间停留。该平台还引入超声这一外部调控手段：肿瘤区域接受超声照射后，平台被激活并产生具有杀伤作用的活性物质，破坏溶酶体膜，进而诱导肿瘤细胞死亡。
直接杀伤肿瘤只是第一步，唤醒人体自身的免疫力才是关键。团队的目标不止于“杀死”癌细胞，更希望借助肿瘤细胞死亡的过程，激活人体自身的抗肿瘤免疫。为此，Cu-P-MSA中还搭载了一种免疫激活成分（STING激动剂）。STING可通俗理解为免疫系统中的“警报器”，一旦启动，便能释放一系列免疫信号，帮助免疫系统识别并攻击肿瘤。该策略形成两步衔接作用：一方面，超声破坏溶酶体，促使肿瘤细胞死亡并释放“损伤相关分子模式”；另一方面，激活STING通路放大这些信号，促进抗原呈递细胞成熟，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。
从“实验室”走向“病床旁”，正是临床科研最值得期待的远方。研究结果表明，通过溶酶体损伤与STING免疫激活的协同作用，该策略能实现“先天-适应性免疫对话”，为改善前列腺癌这类免疫“冷”肿瘤的免疫治疗效果提供了新思路。该研究将亚细胞器精准调控、声动力治疗与固有免疫激活相结合，为改善前列腺癌免疫治疗低响应提供了全新策略，也为其他免疫“冷”肿瘤治疗研究提供了理论与实验基础。
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