科技日报记者 刘霞
巴西圣保罗大学里贝朗普雷图分校科学家开发出一种携带两种互补活性分子的混合纳米粒子，能同时干预阻碍慢性伤口愈合的多个病理环节，从而显著加速伤口愈合。相关论文发表于新一期《胶体与表面B：生物界面》杂志。
慢性伤口包括糖尿病相关溃疡，以及长期卧床者常见的压力性溃疡。这类伤口可持续数月甚至数年，约影响全球1%—2%的人口，已成为不容忽视的公共卫生问题。它们不仅显著增加感染和截肢的风险，也严重损害患者的生活质量。
慢性伤口之所以难以愈合，是因为参与修复的多种机制失调，导致持续炎症、组织降解酶过度活跃、氧化应激损伤加剧以及新生皮肤形成困难。新开发的纳米粒子有望精准打击这一病程。
该纳米粒子的核心靶点之一是基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。正常情况下，这种酶在组织重塑中发挥重要作用。但在慢性伤口中，其过度表达会降解胶原蛋白、弹性蛋白及生长因子等皮肤重建所必需的关键蛋白。为抑制这一过程，团队采用了一种小干扰RNA（siRNA），可特异性沉默负责生成该酶的基因。
与此同时，纳米粒子还搭载了一种广泛用于化妆品的活性成分白藜芦醇，其因出色的抗氧化、抗炎特性，以及促进成纤维细胞迁移和增殖的能力而被选中。成纤维细胞是生成胶原蛋白和其他细胞外基质成分的关键细胞，对伤口愈合不可或缺。白藜芦醇虽已被探索用于创面修复，但此次研究首次将其与MMP-9基因沉默策略整合于同一平台，协同靶向导致慢性伤口难愈的多种机制。
为确保两种活性成分精准抵达病灶，团队将该脂质纳米粒子嵌入水凝胶内。该载体既能保护活性分子、增强其皮肤渗透性，又能实现药物的逐步缓释。
在细胞培养和猪皮模型（因结构与人体皮肤相近，常被用于皮肤病学研究）中，该方案显著抑制了MMP-9的产生，降低了活性氧与炎性细胞因子水平，并恢复了成纤维细胞的迁移能力。体外伤口愈合模型显示，72小时后，该方案几乎实现了模拟创面的完全闭合。
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