科技日报记者 张佳欣
长期存在的低水平炎症是皮肤衰老的重要特征之一，但这种炎症为何会持续存在，科学家并不清楚。据最新一期《自然·衰老》杂志报道，西班牙巴塞罗那生物医学研究所、德国马克斯·普朗克分子生物医学研究所等机构的研究人员发现，随着衰老，原本帮助维持皮肤细胞正常状态的两种蛋白质BMAL1和YAP会改变协作方式，转而增强炎症相关基因的活性，从而促进皮肤炎症持续存在。
BMAL1是生物钟的重要组成部分，负责协调人体多种生理过程的昼夜节律。YAP则帮助细胞适应周围环境中的物理变化。研究发现，在表皮中，这两种蛋白质能够不依赖昼夜节律共同发挥作用。在成年皮肤中，这种协作有助于维持皮肤细胞的正常状态。
但随着年龄增长，这种协作发生了变化。研究人员发现，衰老过程中，皮肤组织硬度发生改变，同时炎症信号增加，BMAL1和YAP会更多地集中到调控炎症相关基因的DNA区域，并增强这些基因的活性。也就是说，原本参与维持表皮稳态的分子机制，在衰老后改变了作用方式，开始促进炎症反应。
这一变化与炎症信号白细胞介素-17（IL-17）有关。2023年，该研究团队发现，IL-17是皮肤衰老过程中的一个关键炎症信号。在小鼠实验中，暂时阻断IL-17能够减轻持续性炎症，并延缓部分皮肤衰老特征。
此次研究进一步揭示了IL-17如何作用于表皮细胞。IL-17主要由真皮层中的免疫细胞产生，进入表皮后能够促进YAP活化。研究人员在老年小鼠体内阻断IL-17后发现，与YAP相关的活性以及相关炎症基因的表达均有所下降。这表明，来自免疫细胞的IL-17炎症信号能够激活表皮细胞中的YAP，而YAP与BMAL1的协作又进一步增强炎症基因的活性，使炎症反应得到放大。
此次研究主要通过小鼠实验完成，并结合人类皮肤数据进行了分析。下一步，团队将探索能否安全调控这一机制，在减轻衰老相关炎症的同时，不影响表皮正常功能。
网友评论
