科技日报记者 王延斌 通讯员 林庆国 李志颖
通过手机，山东中医药大学教授乔明琦向记者展示他们研发的中药新药样品“丹皮酚滴丸”：其外形似小圆滴丸，通体白色，大小如米粒，“这项新药技术转让额度1800万元，我们觉得物超所值。”上述丹皮酚滴丸技术的转让方、上海凯宝创新药物研究院院长李澎涛表示，该技术的物质基础很清楚，作用机理很明白，临床定位很准确，并且见效快，契合了我们的需求。
这是9月19日，山东中医药大学重大合作项目启动仪式上的一幕。乔明琦提到的丹皮酚滴丸技术全名是“治疗经前期烦躁障碍症创新药”项目。
治疗这种“烦躁”，全球没有对症药物
“多数育龄期女性在经期前一周左右会出现难以控制的烦躁、易怒，甚至影响人际关系，医学上叫经前期烦躁障碍（PMDD）。它是比普通经前综合征更严重的类型，不是‘矫情’或‘性格问题’。”乔明琦说，我们自主研发的丹皮酚滴丸项目是在国家重大新药创制专项课题《中药新药丹皮酚滴丸、柴芍皂苷软胶囊和贞芍醇苷胶囊的研发与其关键创新技术》立项资助下，首创国内外中、西医治疗经前期综合征（PMS）重症——经前烦躁障碍症（PMDD）中医肝气逆证与西医易怒亚型的中药创新药。
“这个项目可通俗地理解为：用中药牡丹皮里提取的有效成分‘丹皮酚’，做成一种专门治疗‘PMDD中医肝气逆证与西医易怒亚型的’的创新药丸。”乔明琦说，专门针对“经前严重烦躁障碍易怒亚型”的治疗，目前全球医药市场上都没有对症药。
“传统中药治疗，管用，但说不清、道不明。”李澎涛说，丹皮酚滴丸的研制解决了经前期烦躁障碍症中医辨证不清、西医亚型不明的中西医精准诊疗与新药研发亟待破解的科学难题。
在医学上，PMDD“中医辨证不清、西医亚型不明”是指中医没法辨别出具体的证型，西医也没法将其细分到明确的亚型。在中医、西医两种医学体系下，这个病都没法被准确定义和归类，导致难以精准诊疗。
作为本次转让的重要推手，上海凯宝药业股份有限公司（以下简称“上海凯宝”）原董事长刘宜善深知乔明琦团队研发丹皮酚滴丸之“难”。
突破三大难点，成就“全球首创”
“难在要从‘病证结合’的复杂机理里，精准研发出一种针对经前烦躁障碍症特定中医证候与西医亚型的新药。”刘宜善说，这种新药不是简单把中药成分做成滴丸，它瞄准的是经前烦躁障碍症肝气逆证与易怒亚型，这个细分方向在国内外都是空白。
“从0到1向来不简单。”刘宜善说。
在乔明琦看来，研发难度主要卡在三个地方：病机复杂，亚型难定；工艺苛刻，质量难控；模型与临床试验方案空白。
“病本身难缠”，乔明琦说，PMDD在每月周期性发作，国际主流药物总体有效率只有约60%，对“易怒亚型”疗效尤其有限；我们团队通过大样本流行病学调查，从“肝郁证”里鉴别出“肝气逆、肝气郁”两证，要把这个易怒亚型从混杂症状里精准剥离出来，本身就是开创性工作。
“丹皮酚是挥发性成分，做成滴丸要解决硬度、溶出度和成型问题。”乔明琦说，“动物模型要自己造这也是难题。”在他看来，PMDD肝气逆证易怒亚型没有现成动物模型，该团队首创“孕激素撤退+居住入侵法”复制出符合经前烦躁障碍症肝气逆证临床表现特征，并具备其病理变化的大鼠模型，这打通了新药研发药理药效实验的关键瓶颈。
30年磨一剑，历经上百次实验之后，乔明琦团队最终啃下了所有“硬骨头”，完成了上述全部研发流程及任务，创建出开展该新药临床试验的完整方案。
“这1800万元转让款只是我们与乔明琦合作的一部分。”刘宜善说，它只是对乔教授团队前期工作的交代，我们还有后续深度合作。
据了解，目前这款药已获得科技部“重大新药创制”专项立项资助，并已纳入上海凯宝的研发规划。“风险会有，但我们信心很足。”李澎涛说。
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