科技日报记者 张佳欣
据英国《自然》网站9月21日报道，美国和意大利研究人员开发出一种表观遗传疗法，可通过给乙型肝炎病毒（HBV）DNA添加化学标记，使病毒基因“静默”，从而抑制病毒活动。这种疗法在人体肝细胞和小鼠实验中取得较好效果，在猴子实验中也显示出较好的安全性，目前已进入人体临床试验。
乙肝病毒进入人体后，很难被彻底清除。即使药物已抑制病毒复制，这些病毒DNA仍可能重新启动。因此，目前的抗乙肝病毒药物通常需要长期使用。
此次研究中的候选疗法名为CRMA-1001。它采用经过改造的CRISPR-Cas9系统，但去除了Cas9切割DNA的能力。研究人员利用RNA将其引导至HBV DNA特定位置，再通过增加DNA甲基化，使病毒基因保持关闭状态。研究人员希望借此同时压制游离于肝细胞中的HBV DNA和已整合进人体基因组的HBV DNA。
在感染HBV的人类肝细胞中，CRMA-1001使乙肝表面抗原和乙肝e抗原水平下降了98%；在小鼠实验中，单次给药使多项病毒相关指标下降至1/1000。进一步研究发现，连续给药3次治疗6个月后，最多约90%的小鼠体内乙肝表面抗原和HBV DNA降至检测不到的水平。
研究人员还在非人灵长类动物中测试了这种疗法的安全性。结果显示，只有在最高剂量下，动物出现短暂的肝脏转氨酶升高，随后恢复正常。研究人员同时对人类细胞进行了全基因组分析，没有发现CRMA-1001导致人体基因组中出现同时伴随DNA甲基化和基因表达变化的意外靶点。
目前，CRMA-1001已经进入人体临床试验，在中国香港和新西兰测试多次给药方案。今年1月，首名受试者通过静脉输注接受了该疗法。研究人员还计划将试验扩大到英国和法国。
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