科技日报记者 王姗姗
今年9月8日,中南大学湘雅二医院、中科奥格生物科技有限公司合作实施了一例基因编辑猪-猴异种原位全肝移植,截至10月20日,该受体猴已存活42天且状态良好,打破了尘封10年的全球最长存活纪录——此前该纪录由美国哈佛大学麻省总部医院2016年完成,原位肝脏移植受体猴存活29天。
相较于异种心脏、肾移植,原位全肝移植是供体猪的“终极考场”,也是异种移植中最难攻克的方向之一。肝脏直接参与凝血调控,跨物种移植后血小板易被激活、消耗,凝血稳态极难维持。此次异种移植供体猪为中科奥格培育的7基因编辑猪,其特殊之处在于团队在原有基因编辑策略基础上,增加了人血管性血友病因子(vWF)基因、7GE猪(TKO/CD55/CD46/THBD/vWF),以达到提高凝血系统兼容性的效果。
目前,受体猴主要肝功能指标总体稳定,凝血功能维持长期稳态,血小板计数基本维持在正常范围,移植猪肝持续承担受体生命支持所需的代谢、合成、解毒及凝血调控等功能。

早在今年7月,中南大学湘雅二医院与中科奥格就合作开展了首例7GE猪-猴异种原位全肝移植。首例受体猴存活17天,打破亚洲存活纪录。此次42天的存活成果又一次将纪录推进到全球最高水平。
“两例异种移植研究,用可重复的实验结果证实含vWF的基因修饰方案,对术后血小板保护及凝血稳态维持具有明确的增益效应,让跨物种凝血稳态从‘极难维持’变为‘长期稳态’。”中科奥格创始人潘登科告诉记者,这不仅为当下异种肝脏用于体外灌注桥接和辅助性移植提供了短期过渡治疗方案,还有望为急性肝衰患者提供又一可行性技术方案。

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