科技日报记者 张佳星
“通过早期筛查和免疫疗法，部分癌症已经可以得到控制，但阿尔茨海默病（AD）仍然缺乏有效的治疗手段。”10月24日—25日，阿尔茨海默病120周年国际论坛召开，中国科学院院士、昌平实验室主任谢晓亮在会上坦言，AD的医药创新几经波折、历经艰辛，提示在应对重大全球公共卫生挑战时离不开机制等基础研究的持续突破，以及针对临床迫切需求的有效转化。
在昌平实验室领衔科学家刘磊看来，AD与癌症有着本质区别，癌症发病快周期短且有着明确的治疗终点，AD发病久长期隐匿，无法通过客观指标明确治疗终点。“当科学研究需要和患者一起慢慢变老，为新药的创制增加了空前的困难。”刘磊告诉科技日报记者，尤其在疾病机制不明晰的情况下，要敢于在非议中坚持推进机制研究。
攻关仍需闯过大量“无人区”
阿尔茨海默病究竟如何发生，至今并无确证。跨国药企一度希望通过消除大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ）缓解AD症状。
“我的研究生同学曾经在一家企业主导相关药物的研发，但由于三期临床试验失败失去了工作。”中国科学院生物与化学交叉研究中心主任袁钧瑛告诉科技日报记者，当时人们开始怀疑Aβ假说是完全错误的，责怪这项理论把整个产业带入了错误的路径。
直到十年多之前，PET（正电子发射断层成像）影像技术的发展让人们得以在临床治疗的同时，监测患者脑中Aβ的聚集情况，不断调整策略，才又重新将消除Aβ与AD症状的缓解建立关联。相关机理研发的两款创新药也成功在近两年获批上市。
从被追捧到被质疑再到被认可，业内对医药创新能力的理解愈加深刻。“有时被证明无效，并非因为药物本身真的无效，也可能是评价方法跟不上，还可能是用药‘窗口’没找对。”刘磊解释，无论哪个环节背后都需要开展面向临床需求的基础研究。
为了弥补大人群评价方法标准化的缺位，刘磊团队与中国药品检定研究院合作开展血液标志物检测的标准化研究。“AD的早筛早诊是全球难题，如果能够率先完成国家标准，推动国际标准，将改变当前新药研发‘标尺’不准的问题，推动整个AD领域新药的研发。”刘磊说。
我国团队不仅瞄准标准“无人区”，还持续瞄准机制无人区。“我们锁定一个上游枢纽激酶，发现它一旦过度激活，会带来慢性神经炎症，造成难以逆转的AD症状。”袁钧瑛表示，从机制入手，团队开发出的神经炎症抑制剂比已有最好抑制剂的效能提升3个数量级，这意味着药品用量更少、副作用更小，目前该研究已通过一期临床试验。
创新研究范式敢啃“硬骨头”
“过去10年，我一直与世界各地的同行合作，分析不同队列的纵向变化，以回答‘阿尔茨海默病何时开始’这个问题。”作为阿尔茨海默病分子病理的重要奠基者，澳大利亚阿尔茨海默病研究所医学主任科林·马斯特斯院士已经在领域深耕五十年。他在会上表示，随着新技术、新研究的开展，团队仍在不断获得全新的发现，例如检测分析能力的提升使他们发现脑脊液中Aβ标志物的出现比血浆早约7年。
随着干预药物的上市，AD的双靶点药物研究也开启新篇。有了药物的干预，研究团队持续开展多类创新研究，比如早期干预能否逆转、干预前后比较的机理机制挖掘等。
从病理发现到分子机制，从早期诊断到干预预防，新一轮医药创新在AD领域已经开启。“人工智能驱动正在为科学研究带来的新机遇，推动真实的临床和人群层面的问题得以转化为可计算、可验证的科学问题。”中国科学院院士、国家自然科学基金委员会副主任张学敏表示，“为催生原始性创新和颠覆性技术，我们支持那些创新性强、风险高、争议大、在常规评价体系中容易被埋没的颠覆性研究，鼓励科研人员勇闯‘无人区’。”
敢啃“硬骨头”的医药创新能力离不开联合攻关的环境沃土。谢晓亮表示，当前全球阿尔茨海默病患者约有3000万，我国患者约占三分之一，加大对这一无国界重症的科研攻关是全球科学界的使命，也是昌平实验室的担当。北京市委常委、教育工委书记，昌平实验室党委书记于英杰表示，北京积极构建阿尔茨海默病全周期防控体系，推动社区认知障碍筛查常态化，打造国际一流的创新创业生态，在政策支持、平台共享、人才服务等方面提供全方位保障，为全球伙伴开展联合攻关创造最优环境，以开放聚合力，以创新破难题。
（主办方供图）
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