科技日报记者 罗云鹏 通讯员 周雯瑾
13日，深圳湾实验室研究员张雷团队在国际期刊《科学》发表研究论文，揭示外周免疫细胞的分化可重塑肿瘤免疫微环境，为增强结直肠癌抗肿瘤免疫开辟了新路径。
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。近年来，以PD-1抗体为代表的免疫治疗为部分患者带来了持久获益。然而，占错配修复功能完整型（pMMR）结直肠癌的总体响应率仍较低。
针对这一难题，科研团队将研究视角从肿瘤内部延伸至外周免疫系统，追踪CD4⁺T细胞从淋巴结出发、分化为效应细胞、再进入肿瘤参战的全过程，最终找到了答案。
据悉，研究团队利用质谱流式成像技术，发现不同类型结直肠癌具有独特的免疫细胞空间组织特征。其中，在治疗响应较好的错配修复缺陷型（dMMR）肿瘤中，富集着以Th1样CD4⁺T细胞为核心的免疫细胞聚集结构，其丰度与治疗效果密切相关。
这些细胞从何而来？研究发现，肿瘤引流淋巴结中的干细胞样CD4⁺T细胞可能是肿瘤内Th1样CD4⁺T细胞的重要前体。进一步研究表明，在pMMR型小鼠结直肠癌模型中，OX40激动剂联合PD-1抗体可以促进外周CD4⁺T细胞增殖和早期效应分化，推动其进入肿瘤组织，发育为具有抗肿瘤功能的Th1样CD4⁺T细胞。这些细胞还可通过IFN-γ等信号促进抗肿瘤免疫细胞富集，重塑具有dMMR型特征的肿瘤免疫微环境。
该研究揭示了干细胞样CD4⁺T细胞早期效应分化在连接外周免疫与肿瘤局部免疫中的关键作用，为改善pMMR型结直肠癌免疫治疗效果提供了新的研究方向。
未来，如何精准调控外周免疫细胞的分化与募集，并推动相关成果向临床转化，将是该领域进一步探索的重要方向。
（科研团队供图）
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