科技日报记者 刘霞
美国麻省理工学院与哈佛大学科学家携手，设计出一种新型嵌合抗原受体-自然杀伤（CAR-NK）细胞。这种细胞不仅能精准摧毁癌细胞，还能巧妙“隐身自保”以躲避人体免疫系统的防御攻击。这一突破有望解决长期困扰细胞疗法的免疫排斥问题，提升治疗效果。相关论文发表于新一期《自然·通讯》杂志。
自然杀伤（NK）细胞是人体免疫防御的重要成员，负责识别并清除癌细胞和受病毒感染的细胞。目前，CAR-NK疗法通常需从患者体内提取NK细胞，经基因工程改造，使其表达能识别癌细胞特异性标志物的嵌合抗原受体（CAR），再经数周体外扩增，才能回输至患者体内。
由于个性化CAR-NK细胞的制备周期长，且部分患者的细胞状态不佳，科学家开始探索从健康供体中获取NK细胞。这类细胞可大规模生产并冷冻保存，随时取用。但难题在于：受体免疫系统通常会将外来供体细胞视为“异己”而加以清除。
为此，研究团队尝试让供体NK细胞学会“隐身术”。实验显示，若去除细胞表面的HLA-1类分子（一种身份识别蛋白），NK细胞就能避开宿主T细胞的攻击。为此，他们引入短干扰RNA，沉默相关基因以阻断该类蛋白的生成。他们还同步导入了CAR基因，以及编码PD-L1或单链HLA-E（SCE）的基因，以增强NK细胞的抗癌能力。所有添加的基因被整合成一个构建体，可高效地将供体NK细胞转化为既能抗癌又会“隐身”的CAR-NK细胞。
在针对淋巴瘤的实验中，经过改造的CAR-NK细胞几乎完全清除了肿瘤。相比之下，未经改造或仅携带CAR基因的NK细胞则被宿主免疫系统快速清除，无法控制癌症进展。而且，新型CAR-NK细胞引发细胞因子释放综合征的风险较低。
鉴于其潜在的安全性优势，研究团队预测，CAR-NK细胞未来或有望逐步替代CAR-T细胞。目前针对其他癌症开发的CAR-NK疗法，也可借鉴此研究中的基因构建策略进行优化。
