通讯员 吴香安 干玎竹 科技日报记者 代小佩
近日，北京协和医院肝脏外科主任杜顺达团队联合国内外多家机构开展的一项多中心干预性试验结果发表在英国胃肠病学会官方期刊《Gut》上。该研究采用乙肝表面抗原特异性T细胞受体疗法治疗乙肝肝癌晚期患者，证明该疗法兼具抗病毒与抗肿瘤活性，为患者带来长期生存的希望。
全球约50%的肝细胞癌与乙肝病毒感染相关。尽管现有治疗手段不断发展，但疗效有限。T细胞疗法是癌症治疗的前沿方向，但适合肝癌治疗的靶点尚不明确。
上述研究团队创新性地将乙肝表面抗原作为靶点。乙肝病毒感染人体后，病毒DNA整合到宿主细胞基因组中，促使被感染的肝细胞主动表达乙肝表面抗原，这为T细胞疗法提供了精准的“打击目标”。
研究纳入6位接受过系统抗肿瘤一线、二线、三线治疗并失败的晚期乙肝肝癌患者，使用乙肝表面抗原特异性T细胞受体单药治疗。研究者从患者体内分离出T细胞，经过一定技术处理后，扩增出大量能特异性识别乙肝表面抗原、抗肿瘤活性增强的T细胞，再回输到患者体内，以精准识别并攻击表达乙肝表面抗原的乙肝病毒感染肝细胞、癌前细胞及肿瘤细胞。
研究发现，该疗法不仅能直接抑制肿瘤进展，还可通过清除病毒“储备库”，降低肝癌复发风险。在安全性方面，患者均出现一过性的肝酶升高，4位患者出现3级细胞因子释放综合征，但在5天内全部恢复，不良事件均可通过标准治疗方案得到有效控制。研究期间未观察到神经毒性或剂量限制性毒性。
杜顺达表示，目前该研究仍处于初步临床研究阶段，未来需要进行更大规模、更系统的对照试验，以进行更充分的风险-效益分析。
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