卢力媛 科技日报记者 王春
我们常说“饭吃七分饱”，但这经验背后藏着怎样的生命科学密码？近日，我国科学家的一项突破性研究，从分子层面给出了全新且颠覆性的答案。
复旦大学基础医学院雷群英团队在国际顶级学术期刊《自然》上发表研究，首次发现中心代谢物乙酰辅酶A具有全新的“信号”功能，它像一个“指挥官”，能直接调控细胞在饥饿时“清理”衰老线粒体的关键过程。这项历经近十年的研究，不仅揭开了“适度饥饿有益健康”的深层机制，更为攻克当今肿瘤治疗中最棘手的“KRAS突变癌症”耐药难题，提供了全新的方向和策略。
如果把细胞比作一个繁忙的城市，线粒体就是“发电厂”，而乙酰辅酶A长期以来被认为是负责生产供电的“煤炭”和“后勤部长”。然而，雷群英团队的发现，彻底改写了这一教科书级认知。
“我们找到了一个感受营养状态的全新信号通路，”雷群英介绍，“乙酰辅酶A本身就是一个关键的‘信号分子’。当细胞营养充足时，高水平的乙酰辅酶A会结合在一个名为NLRX1的蛋白上，像踩下‘刹车’，告诉细胞‘一切正常，无需大动干戈’；而当细胞饥饿时，‘刹车’被释放，NLRX1蛋白迅速启动，指挥细胞开启‘线粒体自噬’过程，及时清理掉老化或受损的‘发电厂’，维持细胞的健康与稳定。”
这一发现的最大突破在于，它绕过了科学界以往公认的AMPK和mTOR两条经典“饥饿感知”通路，发现了一条全新的“捷径”，颠覆了人们对细胞如何感知与响应营养状况的理解。
该研究的另一大价值，在于它为解决KRAS突变型癌症的耐药性带来了曙光。KRAS是著名的“抗癌靶点”，但其突变型肿瘤对现有靶向药物极易产生耐药，是临床上一块“难啃的骨头”。
雷群英团队的研究恰好揭示了肿瘤细胞的“狡猾”自救伎俩。“当我们使用KRAS抑制剂攻击癌细胞时，癌细胞会‘假装饥饿’，巧妙地调动这条新发现的‘乙酰辅酶A-NLRX1’通路，加速清理自身的线粒体，从而在药物的‘围攻’下顽强存活下来，这就是产生耐药性的一个新机制。”雷群英说。
那么，能否“将计就计”，打断癌细胞的这个自救过程？研究团队在后续实验中证实，通过敲除NLRX1基因或使用特定抑制剂，能够显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果，让癌细胞在药物面前变得“不堪一击”。“这相当于我们找到了癌细胞的‘命门’，为未来开发联合疗法提供了极其重要的新靶点和理论依据。”雷群英表示。
业内专家认为，该项研究是代谢生物学领域的一项突破性工作。它开辟了乙酰辅酶A的全新研究方向，其价值不仅体现在肿瘤治疗领域，也对理解衰老机制、解析糖尿病等代谢性疾病的发展过程具有深远的启示。
对于公众关心的“如何吃更健康”的问题，雷群英也给出了基于科学研究的建议：“在物质生活丰富的时代，很多时候容易过度饮食引起代谢失衡，危害健康。我们的工作为‘饭吃七分饱’提供了分子层面的科学解释，建议大家不过度饮食并建立健康的生活方式。”
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