沈涵 科技日报记者 王春
SPF（无特定病原体）猪是生物医药研发、医疗器械评价、异种器官移植等领域的战略性实验动物资源，其数量和质量对生物医药产业发展具有支撑作用，但过去上海乃至长三角地区，均没有高端SPF猪供应。
记者日前从上海科学院上海实验动物研究中心（以下简称“上海实验动物研究中心”）获悉，该中心承担的“SPF级小型猪培育关键技术研究与应用”项目取得重要成果——科研团队采用剖腹产手术方式，成功建立了稳定、可持续的上海SPF猪生产技术体系和服务平台，可对外提供“上海标准”的SPF猪及相关技术服务。
培育制备SPF猪的难点，是阻断和控制动物生长过程中的病原微生物，比如非洲猪瘟病毒、口蹄疫病毒、流行性乙型脑炎病毒……诸如此类严重危害动物或人类健康的人兽共患病病原体、动物烈性传染病病原体，以及对动物健康或科学研究干扰大的病原体。目前，我国SPF猪的培育制备存在“设施装备不完善、质量维持周期短（通常仅1个月左右）、状态不稳定、生产标准化程度低”等一系列关键共性技术问题。
为此，上海科学院于2024年设立了“SPF级小型猪培育关键技术研究与应用”项目。该项目由上海实验动物研究中心承担。上海实验动物研究中心是上海市唯一获得SPF级猪生产许可和具备生产条件的主体，目前在奉贤区和金山区布局建设了“资源保存—资源培育—疾病模型—技术服务—转化应用”全链条，形成了病原微生物逐级净化体系。
针对上述关键共性技术问题，科研团队开展了智能环境控制、遗传质量检测控制、无菌剖腹产、无菌隔离器培育、病原微生物快速检测、病原微生物控制等技术的攻关研究与应用。比如，联合浙江泰林生物技术股份有限公司，共同研发出“中国第一台智能化SPF实验猪饲养硬包隔离器”，实现SPF猪生长环境的自动调控；基于SPF仔猪营养需求和代谢的研究，制定饲养营养需求标准并开发无菌营养奶粉和饲料；研究建立基于多重实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附测定（ELISA）等技术的快速检测与鉴定体系等。基于此，科研团队成功培育出了高于中国SPF猪国家标准的SPF猪，并建立了稳定、可持续的上海SPF猪生产技术体系和服务平台。
“我们的SPF猪经权威机构长期、多批次检测，确认不携带包括非洲猪瘟病毒、猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒（蓝耳病）、布氏杆菌等在内的20种特定病原体，比现行的国家标准多了8种病原体。”上海实验动物研究中心研究员赵彦光说。
SPF猪是构建人类疾病动物模型、开展药物安全性有效性评价、异种器官移植研究的理想供体源之一。上海SPF猪的成功制备，实现了我国对于SPF猪这一关键战略生物资源的自主可控，为上海乃至长三角的生命科学前沿研究、重大新药创制、公共卫生应急体系构建等提供了纯净、可靠、自主的“活体模型”，也将为解决人类器官短缺难题、研发重大疾病治疗方案提供更安全、优质的生物材料。
目前，上海SPF猪已投入使用。据悉，利用上海SPF猪，上海交通大学医学院附属瑞金医院实现了免疫缺损仔猪模型造模，上海交通大学科研团队成功构建了稳定可靠的人源菌群关联猪模型（HMA猪模型）。
“我们正在研究构建自然分娩的SPF猪繁育技术体系，预计今年年底能初步建设完成。”赵彦光表示，上海实验动物研究中心将继续优化SPF猪的制备生产工艺与质量控制体系，同时加快推广应用，向科研机构、医药企业提供高标准实验动物，并开展相关技术服务，探索SPF猪在更多前沿医学领域的应用前景。
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