科技日报记者 雍黎 通讯员 刘春燕
肝内胆管癌（ICC）是原发性肝癌中第二常见类型，恶性程度极高，起病隐匿，绝大多数患者确诊时已是晚期，不仅失去手术机会，且术后极易复发转移，五年生存率甚至低于10%，是医学界公认的难啃的“硬骨头”。近日，重庆大学附属肿瘤医院吴永忠、李德卫、李慧教授团队在《分子癌症》（Molecular Cancer）上发表原创研究成果。研究团队成功揪出了导致胆管癌转移的关键“元凶”，并锁定了精准打击它的“靶点”，为胆管癌转移机制研究和精准治疗提供了新的理论依据。
研究团队通过对患者复发肿瘤组织与原发性肿瘤的精细对比，发现一个名为circPICALM的分子在复发的肿瘤中异常活跃。它通过一种特殊的“翻译”机制，制造出了一个由219个氨基酸组成的全新蛋白质——circPICALM-219aa。这个新诞生的蛋白，就像一个潜伏在细胞里的“叛徒”，它通过干扰细胞内的正常通讯（拮抗SOCS3，激活IL-6/JAK/STAT3信号通路），不断向癌细胞发出“转移、扩散”的指令，从而驱动了胆管癌的肝内和肺转移。
简单来说，这项研究精准地描绘了“坏蛋”是如何产生的，以及它是如何指挥癌细胞“跑路”的全过程。“这一发现，相当于在错综复杂的癌症‘犯罪网络’中，找到了那个发号施令的‘总指挥’。”团队成员李慧教授形象地比喻道。
值得一提的是，研究团队不仅抓到了这个“元凶”，还给它画了一张极其精准的“肖像画”。他们明确了circPICALM-219aa蛋白上哪个部位是它的“犯罪工具”（与STAT3/SOCS3结合的N端结构域），也弄清楚了它与细胞内其他蛋白相互作用的“接头”具体在哪。
“找到阻止肿瘤转移的方法，是提高患者生存率的关键。”团队带头人李德卫教授表示，该项研究为后续开发靶向circPICALM-219aa的小分子药物、多肽药物提供了精确的作用靶点和方向。
“这意味着未来我们有望设计出一种药物，像‘精确制导导弹’一样，只杀死或抑制这个促进转移的‘坏蛋白’，而不伤害正常细胞，从而实现更高效、更低毒的精准治疗。”李德卫教授补充道，虽然从实验室到临床应用还有一段路要走，但它为研究指明了方向，同时为晚期患者带去了信心与希望。
未来，针对这一新靶点的药物研发和临床转化若能成功，将有望打破胆管癌治疗领域的长期困境，真正改善患者的预后。
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