文朝阳 陈鋆 赵现廷 科技日报记者 叶青
3月12日，中山大学肿瘤防治中心孙颖、吕佳蔚团队在国际期刊《自然》发表了一项研究成果。该研究以鼻咽癌作为疾病模型，首次提出并验证了基于动态液体活检的“风险适应性治疗”新策略，将鼻咽癌的治疗由过去“一成不变”的静态策略转变为“随机应变”的动态、个体化治疗决策。
据介绍，“风险适应性治疗”新策略是指在治疗过程中通过液体活检动态、无创地监测患者循环肿瘤DNA，实时更新患者的预后风险；同时结合患者肿瘤微环境的重塑特征“随机应变、因地制宜”地调整后续治疗方案，最终使患者获得真正的个体化精准治疗，从而延长生存时间。
放疗、化疗、靶向治疗等各种抗肿瘤治疗，在缩小肿瘤的同时也会触发肿瘤细胞自身及其所在微环境不断演进，这些改变反过来又会进一步影响抗肿瘤治疗疗效和患者的长期预后。这意味着，患者的复发转移风险并非一成不变，而是随着治疗的进行动态改变。
长期以来，肿瘤患者的治疗方案通常是按照指南的推荐接受固定的治疗。这样的治疗模式导致一部分对治疗敏感的低风险患者可能被“过度治疗”，另一部分对治疗不敏感的高风险患者则可能因标准治疗强度不足而错失最佳干预时机。尽管这一问题困扰临床医生已久，却一直没有很好的解决办法。
为了填补这一空白，孙颖、吕佳蔚团队率先找到了能够指征患者动态预后风险的无创分子指标，揭示了治疗过程中血浆游离Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA）可以作为反映鼻咽癌患者治疗响应性和复发转移风险的可靠、实时、无创的生物学标记。在此基础上，团队进一步设计并开展了一项名为“EP-STAR”的多中心、Ⅱ期适应性临床试验。
研究者不再对所有患者“一视同仁”，而是利用诱导化疗带来的“机会窗”，通过cfEBV DNA的动态变化对患者的治疗响应性和复发转移风险进行实时的“监测”和“考核”，并根据考核结果“随机应变”“因地制宜”地调整后续治疗方案。
经过中位47.3个月的随访，接受“随机应变、因地制宜”治疗策略的中高危患者，3年无失败生存率达89.1%。其中“中风险”组患者的3年无失败生存率为91.4%；传统上认为预后最差的“高风险”组患者的3年无失败生存率也达到了86.5%。“低风险”组接受标准治疗患者的3年无失败生存率为90.6%。
这一策略将患者的疾病进展或死亡风险显著降低了59%，并展现出良好的临床安全性，且不牺牲患者的生活质量。该研究入选美国临床肿瘤学年会口头报告，这是国际上首个发表的在动态ctDNA指导下的适应性临床试验。
网友评论
