科技日报记者 操秀英
首都医学科学创新中心谭旭研究员团队发现LRP8蛋白是黄热病毒感染包括人在内的多个物种的受体。这一突破性发现为理解黄热病毒的传播和感染机制打下了基础，也为后续开发新型抗病毒药物开辟了新途径。该研究成果3月19日发表于《自然-微生物学》杂志。
二十世纪初，黄热病毒的发现，使人类第一次认识到：存在比细菌更微小的病原体，它同样能导致人类疾病。后来这种病原体被命名为病毒（Virus，拉丁语中“毒”的意思）。而在这个发现之前，导致感染者发热和黄疸症状、具有高致病率和致死率的黄热病毒，早已深远地影响了世界历史的进程。黄热病毒由蚊子传播，20世纪初的这一发现迅速推动了灭蚊措施的推广。1936年，美国科学家马克斯·泰勒尔（Max Theiler）通过对黄热病毒野毒株Asibi在小鼠和鸡胚组织中的多次传代，成功培育出黄热疫苗株17D。全球已有超过五亿人接种该疫苗。泰勒尔也因此获得1951年的诺贝尔生理学或医学奖。尽管17D疫苗非常成功，但其大规模生产始终是一个瓶颈，新型黄热病毒疫苗的研发一直是一个重点方向。
谭旭团队运用新颖的人类全基因组过表达的方法，筛选出LRP8蛋白，发现其能显著促进病毒感染。后续验证实验发现，这种促进效果具有高度特异性，对黄热病毒的近亲如登革热病毒、寨卡病毒等均无作用。在神经细胞系和人类原代肝细胞中敲低LRP8，也能显著降低黄热病毒的感染。这一结果较好地解释了黄热病毒对肝脏的嗜性，以及在少数病人和疫苗接种者中引发脑炎的原因。
研究人员介绍，进一步研究发现，LRP8蛋白可直接与黄热病毒表面的包膜蛋白结合，介导病毒入胞。而LRP8重组蛋白则能通过中和病毒颗粒达到抗病毒效果，显著降低病毒在小鼠感染模型中的致死率，有望开发成为应急药物。
此外，该研究发现多个物种包括猴子、鸡、马和蚊子的LRP8同源蛋白均可促进黄热病毒感染，这为该病毒感染多种动物提供了分子层面的支持。在蚊子中敲低LRP8同源蛋白，同样能显著抑制黄热病毒感染，说明LRP8对病毒在传播媒介中的感染也发挥着重要作用。
该研究由首都医学科学创新中心谭旭团队联合深圳市第三人民医院杨扬团队、中国科学院武汉病毒研究所单超团队完成。创新中心梅淼博士、深圳三院杨扬研究员和武汉病毒所研究生张子涵为论文的并列第一作者，谭旭为论文通讯作者。
（图片由谭旭团队提供）
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