
科技日报记者 张梦然
发表在最新一期《自然·微生物学》上的研究显示,一名被称为“奥斯陆病人”的患者,在接受携带特定基因突变的同胞(兄弟姐妹)提供的干细胞移植后,实现了艾滋病病毒(HIV)的长期缓解。
即使在有效治疗将病毒控制住的情况下,HIV仍可能潜伏在人体各组织中的细胞小群内,这也是停用抗逆转录病毒药物通常会导致病毒复发的原因。然而,此前干细胞移植后实现缓解的病例已凸显出含有CCR5Δ32/Δ32突变的供体细胞具有巨大潜力,这一突变可消除HIV通常用于感染细胞的受体。
此次,挪威奥斯陆大学医院研究人员分析了一名63岁男性的样本,该患者于2006年(时年44岁)被确诊感染HIV-1 B亚型。2020年,为治疗一种名为骨髓增生异常综合征的血液肿瘤,他接受了一位携带CCR5Δ32/Δ32突变的同胞捐赠的干细胞移植。移植24个月后,抗逆转录病毒治疗随即停止。
随着时间推移,研究人员发现供体的细胞已取代患者自身的免疫细胞,分布于血液、骨髓和肠道组织中。对移植两年后采集的活检样本进行的分析显示,血液或肠道样本中均未检测到HIV前病毒DNA,即整合到受感染细胞宿主DNA中的病毒遗传物质。
当研究人员检测患者体内超过6500万个CD4+T细胞时,未发现任何具有复制能力的病毒。患者体内也未检测到HIV特异性T细胞应答。虽然他对一种HIV蛋白(Env蛋白)的抗体检测结果仍呈阳性,但移植后4年间其HIV抗体水平呈下降趋势。
这一研究结果表明,接受对HIV具有抵抗力的供体细胞,结合全身各部位免疫细胞的完全置换,可能有助于减少或清除HIV病毒库。
然而,目前尚无法确定各因素的具体贡献程度,且早期样本数量有限。研究人员指出,干细胞移植对大多数HIV感染者而言并非切实可行的治疗方案,但对此类病例的研究,将帮助人类识别和预测长期“战胜”艾滋病的标志,从而为未来研究提供指导。
总编辑圈点
这是一位既不幸又幸运的病人。不幸在于,他患有艾滋病和血癌,为了治疗血癌,他接受了亲人的干细胞移植。幸运的是,这种干细胞恰好天生携带一种“抗艾突变”,能让细胞不被艾滋病病毒感染。移植成功后,病人的免疫细胞几乎完全被含有突变的细胞替换。停止抗病毒治疗多年后,病人体内依然检测不到有活性的艾滋病病毒。这为艾滋病治愈研究提供了关键实例。它并非可以推广的疗法,但为开发更安全的基因疗法或免疫疗法指引了方向。

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