科技日报记者 张梦然
20日发表于《细胞》期刊的研究为理解艾滋病病毒（HIV）如何感染人类细胞带来了突破性进展。由美国格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校的科学家领导的团队，首次绘制出HIV与真实人类细胞“攻防”的全面遗传路线图，鉴定出数百个此前未知的、能显著影响病毒感染过程的人类基因隐藏“卫士”，其中包括两种能强力阻断HIV的蛋白质。这项发现有望为开发新的抗HIV疗法奠定基础。
长期以来，HIV研究多依赖于实验室培育的“永生化”细胞系，但这些细胞与人体内实际情况存在差距。为克服这一局限，团队将目光投向了HIV在人体内的主要攻击目标——来自血液的CD4+T细胞。经过多年技术优化，他们大幅提升了这类原代T细胞的HIV感染效率，并在此基础上，运用CRISPR基因编辑技术，系统性地筛查了人类基因组中近两万个基因的功能。
此次采用了一种创新的双重策略：首先通过敲除每个基因，找出病毒复制所依赖的人类基因；随后又通过过度激活每个基因，来寻找那些能够抑制病毒感染的人类蛋白。这种方法揭示了许多此前隐藏的抗病毒因子，因为它们通常在感染过程中被病毒有效抑制。
在众多新发现的因子中，名为PI16和PPID的两种蛋白质展现出强大的抗HIV潜力。研究表明，提高PI16蛋白水平能阻止HIV与T细胞膜融合，在HIV进入细胞的初始阶段就将其拦截。而PPID蛋白则是在HIV进入细胞后发挥作用，它能限制HIV进入细胞核进行自我复制。通过与最早分离出HIV毒株的专家合作，团队证实，即使在面对历史早期、更具攻击性的天然HIV毒株时，提升这两种蛋白的表达依然能有效保护T细胞。
这项研究不仅为HIV领域提供了一份宝贵的基因功能资源，其建立的研究平台也为探索HIV潜伏库，即HIV在体内持续隐藏的根源这一治疗难题开辟了新途径。团队期望，这些发现能最终转化为帮助免疫系统清除HIV的新策略，并为研究其他传染病提供可借鉴的全新模式。
总编辑圈点
人类一直在寻求HIV感染的解法。这种狡猾的病毒专门攻击免疫细胞中的指挥官，把免疫细胞变成病毒的复制工厂。此次，科研人员对人类基因组中的近两万个基因展开系统筛查，首次绘制出了HIV与人体免疫细胞战斗的攻防图，找到了数百个“隐藏卫士”。其中两种蛋白质表现突出：一种能在病毒进入细胞前就把门堵住，另一种能在病毒进入后阻止其复制。它不仅为开发全新的抗艾滋病疗法提供了潜在靶点，还为攻克其他传染病提供了新思路。
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