科技日报记者 张梦然
美国麻省理工学院与麻省总医院联合团队开发出“实体瘤克星”——一种基于mRNA技术的新型免疫佐剂，可通过重编程树突状细胞显著增强T细胞反应。动物实验显示，该技术在多种侵袭性癌症模型中实现肿瘤“清零”。相关论文13日发表于《自然·生物技术》期刊。
与传统疫苗依赖外部免疫刺激分子不同，该研究采用编码IRF8和NIK两种关键基因的mRNA分子作为佐剂。这两种基因分别负责调控树突状细胞的成熟与活化，能够从根本上改变抗原呈递细胞的内部信号机制。研究团队将mRNA封装于改良型脂质纳米颗粒中，使其通过静脉注射高效靶向脾脏。实验数据显示，注射后24小时内，脾脏内的树突状细胞即开始表达目标蛋白，进而驱动一类名为cDC1的关键抗原呈递细胞亚群扩增，显著提升其对T细胞的激活能力。
在膀胱癌、结肠癌、黑色素瘤及转移性肺癌等小鼠模型中，该佐剂单独使用即显著抑制肿瘤生长，多数病例实现肿瘤完全清除。当与肿瘤抗原联合使用时，治疗效果进一步增强。研究还发现，该佐剂能有效改善实体瘤的微环境，克服免疫抑制状态，使原本对治疗无反应的肿瘤变得易于攻击。此外，该技术还能与PD-1等检查点抑制剂产生协同效应，为现有免疫疗法提供增效方案。
研究团队表示，这种策略改变了免疫细胞的内在工作机制，而非单纯提供外部刺激。该技术突破了传统细胞因子佐剂可能引发系统性副作用的限制。在传染病预防领域，小鼠实验证实该佐剂可使新冠疫苗诱导的T细胞反应强度提升逾十倍，显示出广谱应用潜力。
团队下一步将开展更全面的临床前安全性评估，并计划推进至人体临床试验。业内专家认为，这种“免疫重塑”策略若成功应用于临床，将为癌症免疫治疗及疫苗开发提供全新路径。
总编辑圈点
科研团队研发了一种新型mRNA佐剂，它能直接给树突状细胞即免疫系统的“指挥官”重新编写程序，让它们变得更强大、更聪明。在小鼠实验中，效果简直令人惊喜，这一疗法甚至能让部分难治实体瘤完全消失，还能打破肿瘤的“防御结界”，让肿瘤变得易于攻击。而且，它能提升疫苗的效果，提供更强更持久的保护。实体瘤一直很难治，这一“免疫重塑”策略直接改造免疫细胞本身，也降低了免疫疗法的副作用。让我们一起期待临床试验的效果吧。
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