科技日报记者 华凌
近日，北京生命科学研究所、清华大学生物医学交叉研究院李文辉团队，首次发现乙肝病毒“细胞内受体”SCARF2（清道夫受体F2）。这是继2012年发现细胞膜受体NTCP（乙肝病毒肝脏细胞膜特异性受体）之后，该团队在乙肝感染入侵机制领域的又一重要发现。相关研究成果发表在学术期刊《细胞》上。
全球约2.5亿人慢性感染乙肝病毒，现有药物只能抑制复制，难以根治。“病毒进入细胞后的一大挑战是它如何精准地找到细胞核、建立感染。”李文辉介绍，“细胞膜上的NTCP是‘大门’，可进门之后，它在拥挤的细胞质里如何‘导航’，一直是未解之谜。”
带着这一核心问题，科研团队以HepG2-NTCP细胞为模型，通过逐步构建文库和筛选基因，以及逐个测试它们在乙肝病毒感染中的作用，终于锁定关键分子——SCARF2。
研究证实，乙肝病毒感染存在一条“接力路径”：先由细胞膜上的NTCP介导进入细胞，再由内体中的SCARF2接手，把病毒运送到核孔复合体，并协助病毒从囊泡中释放，最终抵达复制“大本营”细胞核。
“SCARF2就是病毒在细胞内部的‘导航系统’与‘转运蛋白’。”论文第一作者李聪形象地比喻说。论文的共同第一作者王怡雪进一步解释，“SCARF2的一端负责‘抓住病毒’，另一端负责‘定位运输’，缺一不可。”通过超分辨成像和近端标记等技术显示，病毒进入细胞后，会诱导NTCP与SCARF2相互靠近，进而会进入包含SCARF2蛋白的内体中而被运输。若使用小干扰RNA敲低SCARF2，病毒便“困在内体里”而导致感染效率大幅下降。
李文辉表示：“这项成果的意义，一是它补齐了乙肝感染机制关键的一段‘盲区’；二是，为抗病毒药物提供了可能的新靶点；三是，这条通路可为其他病毒研究提供范式；四是，有可能帮助解释SCARF2突变导致的致病机理。”
“过去我们在细胞‘门口’阻断病毒，现在我们有机会在细胞‘内部路线上’拦截它。”李文辉说，这一成果将有助于推动研发新的抗病毒药物。
“从NTCP到SCARF2，我们试图一步步把病毒的‘行动路线图’画得更完整。路线越清晰，药物研发就可以越精准。”李文辉表示。
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