科技日报记者 刘霞
美国芝加哥大学科学家将一种肠道内天然存在的益生菌——长双歧杆菌，改造为工程菌BifidoSumIL-2，利用其在肿瘤内部直接递送免疫刺激疗法，延缓了胰腺肿瘤的生长。相关论文发表于新一期《科学进展》杂志。
癌症免疫疗法已改变了许多癌症的治疗格局，但胰腺癌依然极难攻克。一个关键原因在于，胰腺肿瘤常会营造出一种“冷”的肿瘤微环境，将免疫细胞的猛烈攻势挡在“门外”。
新疗法可在胰腺癌肿瘤内释放一种经改良的白细胞介素-2（IL-2）。这是一种强大的免疫分子，能激活T细胞，帮助身体抗击癌症。然而，传统IL-2疗法会带来有害的副作用，可能会唤醒抑制抗肿瘤反应的免疫细胞。
为解决这些难题，团队采用一种IL-2的工程版本——SumIL-2，能更具选择性地激励抗癌T细胞，同时约束调节性T细胞的活跃。团队将SumIL-2装进BifidoSumIL-2，旨在把治疗精准聚焦在肿瘤之内。
双歧杆菌之所以成为运载工具，是因为它在厌氧或低氧环境中可茁壮成长。健康组织通常供氧充裕，并不适合这种细菌生存。通过全身注射后，双歧杆菌一般会绕开富氧的健康组织，转而在肿瘤的低氧区域焕发生机。这种天然的寻瘤本能，让它化作一座微型药物工厂。
在动物模型中，BifidoSumIL-2选择性地在肿瘤内聚集，激活免疫反应，延缓了胰腺肿瘤的生长。该疗法还通过增强抗癌CD8 T细胞的活性，帮助重塑肿瘤微环境。当与标准癌症疗法联手时，疗效进一步提升。与单一疗法相比，将BifidoSumIL-2与化疗、放疗或抗PD-L1免疫疗法联用，肿瘤控制率与生存率均进一步改善。
团队表示，最新研究彰显了一种日渐兴起的“细菌即药物”策略，但未来还需评估其长期安全性、潜在脱靶效应、免疫应答的持久性，以及细菌可否口服而非注射给药。他们还期待将这种疗法与包括KRAS抑制剂在内的新型胰腺癌疗法相结合，以高效应对胰腺癌。
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