科技日报记者 王禹涵
当炸鸡、奶茶、红油火锅成为日常，人们担忧的往往只是体重秤上的数字。然而，抑郁症这一更隐蔽的健康危机正在大脑深处悄然酝酿。流行病学早已发现肥胖与抑郁高度共病，但二者间的生物学桥梁始终扑朔迷离。
7月15日，西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科马现仓教授团队在《自然》子刊、国际精神病学领域期刊《分子精神病学》上发表原创研究，首次完整揭示了长期高脂饮食通过“肠道菌群失调→花生四烯酸（AA）代谢风暴→小胶质细胞激活→神经炎症”诱发抑郁的级联通路，并意外发现百年老药阿司匹林能精准阻断这一链条，展现出显著的抗抑郁潜力。
“代谢性抑郁”的致命四步
为还原高脂饮食与抑郁之间的因果链条，研究团队构建了长期高脂喂养的小鼠模型。结果令人警醒，模型鼠不仅出现蔗糖偏好下降（快感缺失）、强迫游泳不动时间延长（行为绝望）、社交回避等典型抑郁样行为，其严重程度甚至堪比慢性应激模型。
借助多组学整合与靶向脂质组学，研究团队抽丝剥茧，绘制出一条完整的病理通路：
第一步：肠道菌群紊乱，打破多不饱和脂肪酸（PUFA）稳态。高脂饮食重塑了肠道微生态，导致PUFA代谢严重失衡。
第二步：AA代谢风暴席卷全身。在菌群失调的驱动下，促炎性的ω-6族代谢物（尤其是AA）急剧升高，而抗炎性的ω-3族代谢物显著减少，一场促炎脂质“风暴”在体内形成。
第三步：AA突破血脑屏障，激活大脑“免疫哨兵”。质谱分析显示，风暴中的AA成功穿越血脑屏障，涌入前额叶皮层和海马体。在大脑中，过量AA迅速激活了常驻免疫细胞——小胶质细胞，免疫荧光证实其数量激增且呈现过度活化形态。
第四步：神经炎症全面暴发，侵蚀情绪中枢。被激活的小胶质细胞启动NF-κB信号通路，大量释放IL-6、TNF-α、CCL2等促炎因子，在前额叶和海马体引发神经炎症，最终表现为显著的抑郁样行为。
为验证AA的“元凶”地位，研究团队直接给予小鼠AA补充饮食，结果单凭AA就完整复刻了抑郁样表型，证实其为核心驱动因子。
阿司匹林精准卡位“炎症开关”
面对这条清晰的致病链，研究团队将目光投向了一种安全、廉价且能透过血脑屏障的经典药物——阿司匹林（COX-1/COX-2双重抑制剂）。在为期8周的治疗干预中，阿司匹林显著逆转了高脂小鼠的抑郁行为：蔗糖偏好回升，不动时间缩短，社交能力改善。
马现仓介绍，机制上，阿司匹林实现了“双向精准干预”。源头截流：抑制COX介导的ω-6促炎性前列腺素类物质（包括AA和12-HETE）的合成，从上游降低大脑AA负荷；“战场灭火”：直接抑制小胶质细胞过度活化，阻断NF-κB通路，使神经炎症环境恢复稳态。
这一发现不仅为“代谢性抑郁”提供了从菌群到神经炎症的完整理论框架，更将COX-1/COX-2确立为极具转化潜力的干预靶点。马现仓表示，在现有抗抑郁药有效率不足50%、复发率居高不下的困境下，阿司匹林这一“老药新用”策略无疑为营养精神病学领域注入了振奋人心的临床转化希望。
或许在不远的将来，精神科医生在开具处方时，除了叮嘱“少吃油腻、多运动”，还会递上一瓶有着百年历史的白色药片——阿司匹林。届时，它守护的将不仅是心血管，更是每一个在高脂饮食时代摇摇欲坠的“好心情”。
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