科技日报记者 刘霞
美国西奈山伊坎医学院科学家开展的小鼠研究显示，年轻相关蛋白TIMP2在恢复小胶质细胞（大脑的常驻免疫细胞）的健康功能方面具有重要作用，为揭示年轻相关因子如何影响衰老大脑提供了新见解。相关论文已发表于最新一期《自然·通讯》杂志。
小胶质细胞通过清除细胞碎片、支持神经回路、应对损伤等方式，在维护大脑健康中扮演着关键角色。然而，随着年龄增长，小胶质细胞的效率可能下降，进而引发炎症和脑功能受损。此次研究揭示，TIMP2有助于恢复老年小鼠小胶质细胞清除碎片等多项功能。
团队利用多种小鼠模型，系统考察了TIMP2对健康和衰老大脑中小胶质细胞的影响。这些模型包括全身缺乏TIMP2的小鼠，以及从小胶质细胞或神经元中选择性敲除TIMP2的小鼠。团队采用脑单核RNA测序分析基因表达，并运用体内微透析等脑采样技术，检测TIMP2对小胶质细胞状态及碎片处理能力的作用。
研究发现，TIMP2缺失会导致老年小鼠的小胶质细胞出现多种与衰老和神经退行性病变相关的特征。而在老年小鼠血液中恢复TIMP2水平，可提升小胶质细胞清除碎片的能力，并降低与炎症及其他适应不良状态相关的分子标志物。
尽管仍需进一步研究，但该工作为年轻相关因子如何影响大脑衰老及年龄相关神经系统疾病提供了新的视角，未来有望为开发相关治疗策略的开发提供依据。
团队表示，该研究基于小鼠模型，尚需进一步验证这些发现是否适用于人类，以及TIMP2或其调控通路能否最终用于干预人脑中与衰老相关的变化。
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