科技日报记者 罗云鹏
8月19日，记者从华大生命科学研究院获悉，由该院牵头建设的基因组多维解析技术全国重点实验室、吉林大学人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室主导，联合国内外科研团队绘制出全球首张覆盖全生命周期的食蟹猴脑多模态细胞图谱，完整还原灵长类动物大脑衰老的演变过程。相关研究成果发表于国际学术期刊《细胞》上。
研究选取与人类生理特征高度相近的食蟹猴作为实验模型，对23只雌性食蟹猴的8个脑区共295万余个脑细胞开展单细胞解析，同步获取每个细胞的基因表达与基因调控状态数据。
据悉，实验食蟹猴年龄跨度为5岁至31岁，覆盖青年、中年、老年至超高龄完整生命阶段。其中，28岁以上食蟹猴相当于人类百岁老人，已达该物种人工饲养条件下的寿命上限、极为罕见。
该研究带来多项颠覆性突破。其一，研究锁定大脑衰老的“重灾区”，发现脑衰老进程中，脑桥与延髓区域的衰老相关基因变化负担最重；其二，食蟹猴大脑分子层面最剧烈的变化集中在青年步入中年这一时期，而超高龄食蟹猴的神经元会主动开启独有的抗衰老韧性程序；其三，研究识别出48万余个细胞类型特异的基因“开关”，发现与长寿相关的特殊调控元件，并定位了一批与阿尔茨海默病、多发性硬化遗传风险直接关联的关键位点；其四，研究证实食蟹猴大脑衰老轨迹和人类高度吻合，揭示阿尔茨海默病并非正常大脑衰老的加速，而是完全独立的病变机制；此外，雌性食蟹猴的脑衰老分子变化更为突出，这与女性阿尔茨海默病患病风险更高的临床现象相契合，为脑病性别差异研究提供依据。
另悉，该研究基于华大智造单细胞建库平台完成近300万个脑细胞测序，这份高精度图谱将为全球科研人员探索脑衰老机制提供核心数据支撑，加速抗衰老、神经退行性疾病干预靶点的挖掘进程，为人类探寻健康老龄化之路开辟新方向。
（科研团队供图）
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