科技日报记者 何沛苁
长期以来,以SSRIs和SNRIs为代表的传统抗抑郁药物,主要通过调节单胺类神经递质缓解抑郁症状。然而,即使患者在首次发作后达到临床缓解,其终生复发率仍居高不下,单纯依靠症状控制难以从根本上改变疾病进程。
对此,首都医科大学附属北京安定医院王刚教授团队联合国际团队提出,抑郁症治疗不仅要关注当前症状,还应针对免疫失衡、神经炎症和神经可塑性受损等病理过程进行干预,并系统阐述了抑郁症疾病修正治疗(DMT)的理论基础、作用机制和潜在路径,为抑郁症的精准诊疗提供了新的研究思路。相关研究近日发表于《科学通报》。
“疾病修正治疗”概念源于多发性硬化症治疗领域,研究团队将其范式引入抑郁症临床治疗。与传统的症状治疗相比,抑郁症疾病修正治疗更关注基础病理机制,力求通过恢复免疫平衡、减轻神经毒性和改善神经可塑性,对疾病进程产生持续影响。

基于抑郁症复杂且具有异质性的病理机制,研究团队从多个方面梳理了潜在的疾病修正治疗策略。在免疫炎症方面,可针对免疫失调和慢性神经炎症,探索IL-6单克隆抗体、TNF-α拮抗剂等治疗,尤其关注炎症标志物升高的患者;益生菌、肠道微生态调节和粪菌移植等方法,也可能通过肠—脑轴发挥作用。
在神经营养和突触可塑性方面,可围绕BDNF-TrkB、CREB/mTOR等信号通路,探索TrkB激动剂、BDNF基因治疗、N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10及运动干预。
在突触和脑网络方面,可关注氯胺酮、艾司氯胺酮、GABA_A受体调节剂及神经调控技术。
在此基础上,研究团队提出“鸡尾酒疗法”思路,即根据患者的主要病理特征,联合采用抗炎、神经营养支持、突触修复和神经调控等不同机制的治疗手段,实现对多个病理环节的协同干预。并进一步提出“DMT+”模式,将疾病修正治疗与心理干预、认知训练、数字疗法、体育锻炼及生活方式管理相结合。
研究人员还指出,未来还可将数字化监测纳入全病程管理,借助可穿戴设备和数字化工具持续采集睡眠、活动、情绪及社会行为等信息,为病情监测、疗效评估和复发风险预警提供参考,推动抑郁症治疗由阶段性症状控制逐步转向长期病程管理。
(受访者供图)

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