科技日报记者 张梦然
一项创新的“自带开关”CAR-T细胞疗法早期临床数据公布，为多种难治性实体肿瘤患者带来了曙光。美国宾夕法尼亚大学团队日前在美国癌症研究协会（AACR）年会上报告其一期临床试验结果告捷：名为KIR-CAR的新型细胞疗法首次进入人体试验，在晚期卵巢癌、间皮瘤和胆管癌患者中显示出良好的安全性和积极的疗效信号。这标志着人们在攻克实体肿瘤的道路上又迈出了关键一步。相关研究发表在优睿科官网。
这项疗法与以往设计不同，它并非基于传统的T细胞受体，而是模拟了自然杀伤细胞（NK细胞）的作用机制。其核心创新在于采用了“多链”设计，将定位癌细胞的“识别链”和发动攻击的“激活链”分离开来。这种结构形成了一个天然的“开关”：只有当T细胞通过识别链找到癌细胞表面的特定靶标——间皮素时，两条链才会结合，从而激活T细胞发起攻击；任务结束后，T细胞便进入休息状态。该试验的主要研究者表示，这种间歇性激活模式有助于避免T细胞因持续工作而耗竭，同时也可能减少因误伤健康细胞导致的副作用。
间皮素在多种实体肿瘤上高表达，而在正常组织中表达极低，因此成为理想的靶点。本研究招募的9名患者均患有晚期卵巢癌、间皮瘤或胆管癌，这些癌症类型目前缺乏有效的细胞疗法。所有患者均接受过平均4种治疗，但病情复发。
截至目前的结果表明，SynKIR-110安全性良好，未报告剂量限制性毒性。仅有33%的患者出现了低级别的细胞因子释放综合征，且未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在疗效方面，随着治疗剂量提高，观察到了更显著的治疗反应。共有4名患者病情达到稳定，其中1名接受最高剂量治疗的患者实现了部分缓解。血液检测数据也证实，CAR-T细胞在患者体内的扩增峰值随剂量增加而升高。
在确定最终的最大耐受剂量后，研究团队将启动二期临床试验以进一步验证疗效。
总编辑圈点
传统CAR-T疗法中，免疫细胞就像一直处于战斗状态的士兵，容易疲劳。本文介绍的新型细胞疗法则给士兵配了“侦察兵”，只有当“侦察兵”找到癌细胞表面的特定标志物时，士兵才会发起战斗。平时它养精蓄锐，关键时刻全军出击。一般认为，传统CAR-T疗法对实体瘤效果有限，新方法为多种难治癌症带来希望。对实验中的这些晚期癌症患者来说，接受新疗法或许是一种“放手一搏”。期待医患共同努力，为人类癌症治疗搏出一个未来。
