科技日报记者 罗云鹏
记者2月25日获悉，广州实验室联合华大生命科学研究院等科研单位，利用基因编辑技术构建出肥胖型金黄地鼠模型，并依据该模型，揭示肥胖导致新冠重症的发病机制，为未来肥胖人群在相关重症中的精准治疗提供参考。相关研究成果于日前发表在《交叉科学》上。
近年来，肥胖已成为全球性健康问题之一。研究表明，肥胖不仅与多种慢性病有关，在诸如新冠疫情中，肥胖也与重症风险密切相关。然而，肥胖如何导致重症的背后机制尚不明确。
通过肥胖型金黄地鼠模型，研究团队模拟出肥胖人群在新冠病毒感染后的重症表现，并基于单细胞转录组测序技术，对金黄地鼠感染前后的肺部组织进行分析。
通过分析，研究团队发现，相较于普通金黄地鼠，肥胖型金黄地鼠表现出更高的病毒载量、更严重的肺损伤以及免疫失调。其中，单核细胞衍生的肺泡巨噬细胞（以下简称MD-AM）在肺部高比例聚集，并呈现特异性的细胞命运分化特征。该结果表明MD-AM在肺部过度炎症中起关键作用。
此外，研究还发现肥胖型金黄地鼠体内的MD-AM炎症消退能力明显受损。其中Trem2基因依赖的胞葬作用途径被显著抑制，导致炎症长期持续，肺组织损伤加剧。
通过进一步研究，研究团队发现，肥胖型金黄地鼠促炎型巨噬细胞亚群的数量显著增加，并伴随促炎因子水平上升，从而进一步导致炎症风暴。
