科技日报记者 代小佩
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵和易树华团队在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》发表研究论文。该研究首次报道了沙利度胺联合泼尼松和甲氨蝶呤（TPM）方案在大颗粒淋巴细胞白血病治疗中的显著疗效，为这一罕见血液系统恶性肿瘤的治疗提供了新策略。
大颗粒淋巴细胞白血病是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要由T细胞或NK细胞的克隆性增殖引起。患者常伴有严重的血细胞减少、反复感染和自身免疫性疾病。免疫抑制药物，如甲氨蝶呤、环磷酰胺等是目前治疗大颗粒淋巴细胞白血病的主要手段，但其疗效有限。
上述研究团队开展了一项多中心、前瞻性Ⅱ期临床试验。该实验纳入了52例未经沙利度胺和甲氨蝶呤治疗的大颗粒淋巴细胞白血病患者。结果显示，大颗粒淋巴细胞白血病患者经过甲氨蝶呤方案治疗后，完全缓解率达到75.0%，总体缓解率高达90.4%。通过该治疗，83%和71.3%的患者的血红蛋白和中性粒细胞恢复正常水平。
随后，研究团队通过血清细胞因子分析发现，大颗粒淋巴细胞白血病患者的多种炎症因子显著上调，而经过甲氨蝶呤治疗后，这些因子的表达显著下调，这提示沙利度胺可能通过调节免疫微环境来抑制肿瘤细胞增殖。
此外，甲氨蝶呤方案的安全性良好。研究发现，长期使用沙利度胺（超过2年）并未显著增加不良事件的发生率，表明该方案在长期治疗中具有较好耐受性。
该研究是目前国际上关于大颗粒淋巴细胞白血病的最大系列临床研究，首次将免疫调节剂沙利度胺引入该疾病治疗，为治疗大颗粒淋巴细胞白血病提供了一种新策略，并将推动更多研究者从免疫调节方面寻找治疗靶点。
